布鲁杆菌病

概述

布氏杆菌病(brucellosis)是由布氏杆菌(Brucella)引起的人畜共患疾病。布氏杆菌为革兰阴性球杆菌，引起人类感染的布氏杆菌分为4型：即羊型(B. melitensis)、猪型(B. suis)、牛型(B. abortes)及犬型(B. canis)，其中以羊型和猪型的致病力较强。人类感染本病主要与病畜及其排泄物接触有关，病菌可经皮肤、粘膜破损处、眼结膜及胃肠道侵入。临床表现以发热、多汗、肌肉酸痛、关节痛及淋巴结与肝脾肿大为典型特征。

症状

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潜伏期1～3周或数月（3天至数月）。
　　 1．急性期
　　 缓起发热，典型的热型为波状热，发热1周至数周，间隔数日至数周无热期，又开始发热。2～3周期后自行缓解。典型的波浪热型已不多见，多为不规则热型，发热时无明显不适，但热退时自觉症状明显加重，这与其他疾病形成明显的差异。本病的另一特征是无论发热与否，常伴有明显多汗，严重多汗可引起虚脱。病初即有关节疼痛，呈针刺样疼痛，一个或几个大关节呈游走性，多为大关节痛，后期关节疼痛固定。常有坐骨神经、腰骶神经痛。肌肉疼痛多见于大腿两侧和臀部。少数可发生脑膜脑炎、脊髓炎等。半数以上有肝、脾、淋巴结肿大，肿大的淋巴结无明显疼痛，约20%～40%的男性患者可出现睾丸肿痛，多为单侧，少数伴有睾丸鞘膜积液。女性患者可有卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎等炎症变化。
　　 2．慢性期
　　 多由急性发展而来，病程超过1年，亦可无急性过程，主要表现为类似神经官能症症状，如乏力、多汗、头痛、抑郁、烦躁、失眠、注意力不集中等。其次为关节炎、关节持续疼痛，反复发作持续数年，可发生关节强直或挛缩，亦可发生周围神经炎、神经根性疼痛。
　　 近年来病情有减轻趋势，表现为起病急、发热低、热程短、中毒症状轻、无明显肝、脾肿大及脏器损害轻等特点。

并发症

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合并症主要有肝功能异常、肝脓肿、骨关节炎(20%～60%)、中枢神经系统受累（脑膜炎、脑炎、脑脓肿）、心内膜炎（约2%）、间质性肾炎、男性睾丸炎(20%)等。

诊断

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诊断要点
　　 1．流行病学史：有流行地区居住，并接触病畜（羊、牛、猪、犬等）或其皮毛，进食未严格消毒的鲜奶、乳制品和未煮熟的畜肉等流行病史。
　　 2．临床表现：急性期有反复发热、多汗、关节痛、神经痛、睾丸痛及肝、脾、淋巴结肿大等典型表现。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。
　　 3．实验室检查
　　 (1)血常规检查：外周血白细胞计数正常或减少，淋巴细胞增多可达60%以上，血沉增快，可有血小板减少和贫血。
　　 (2)病原学检查
　　 病原菌培养：为确诊本病的重要依据。血液、骨髓、乳汁、脑脊液、子宫分泌液可作培养，用含5%～10%血清的高营养培养基，培养10天可见布鲁菌生长，培养2～4周未见生长者可报告阴性。急性期血培养阳性率可高达80%。骨髓培养阳性率更高，慢性期阳性率低。
　　 动物接种：未污染的标本给2只豚鼠(1～2ml)或小白鼠(0.5ml)皮下或腹腔接种；污染标本皮肤划痕接种，3～4周及6～8周各解剖1只，观察细胞病变，再作培养或血清免疫学检查。
　　 (3)免疫学检查
　　 血清学检查：用ELISA法，抗体滴度≥1：320为阳性；血清凝集法，抗体滴度为≥1：100，有诊断意义；补体结合试验，抗体滴度≥1：16为阳性，主要用于慢性期的诊断，方法简便、快捷，特异性高。
　　 特异性核酸检测：可用探针杂交技术和PCR法，检测布鲁菌DNA，具有快速、准确的特点。
　　 皮肤试验：用布鲁菌抗原作皮内试验，阴性可排除本病，阳性为已感染过本病，需排除接种过疫苗。主要用于流行病学调查。

治疗

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1．四环素类抗生素及复方新诺明(TMP/SMZ)对治疗布氏杆菌病有效，若单用则易复发。目前多采用联合用药方案，主要有：
　　 (1)四环素2g/d，分4次口服，共6周；前3周联合使用链霉素1g/d，肌肉注射。
　　 (2)多西环素200mg/d（分2次口服）与利福平450～600mg/d联合应用，共6周。
　　 2．合并有脊椎炎或脑膜炎者，主张三药（多西环素、利福平、链霉素）联用，疗程视病情需要而定。