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单纯疱疹脑炎

  别名:单纯疱疹性脑炎

概述

单纯疱疹脑炎又称单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis,HSE)是由单纯疱疹病毒(herpes simplexvirus,HSV)引起的急性中枢神经系统感染,病变主要侵犯颞叶、额叶和边缘叶脑组织。

病因


   HSV属DNA类病毒中疱疹病毒科,是一种嗜神经DNA病毒,有两种血清型,即HSV-1和HSV-2。患者和健康带毒者是主要传染源,HSV-1主要通过密切接触或飞沫传播,HSV-2主要通过性接触和母婴传播。病毒首先在口腔和呼吸道或生殖器引起原发感染,机体迅速产生特异性免疫力而康复,但不能彻底消除病毒,病毒以潜伏状态长期存在神经节中,HSV-1主要潜伏在三叉神经节,HSV-2潜伏在骶神经节。当人体免疫力下降,潜伏的病毒再度活化,潜伏在神经节内的病毒经轴突进入脑内,引起颅内感染。人类大约90% HSE由HSV-1引起,仅10%由HSV-2所致,且HSV-2所引起的HSE主要发生在新生儿,是新生儿通过产道时被HSV-2感染所致。
  
  

症状

1.Ⅰ型疱疹病毒性脑炎发病无季节性,无地区性,无性别差异,任何年龄均可患病。临床特点如下:
   (1)原发感染的潜伏期为2~21天,平均6天,前驱症状有上呼吸道感染,如卡他症状、头痛发热(38~40℃)、咳嗽等症状。
   (2)急性起病,病程长短不一,病程为数日1~2个月,25%患者有口唇疱疹病史。
   (3)临床表现:多表现为精神和行为异常、认知功能障碍,如人格改变、行动懒散、反应迟钝、记忆力下降、定向力障碍、情感淡漠,甚至缄默、行为奇特及冲动行为等,部分患者可因精神行为异常为首发或唯一症状而就诊于精神科;1/3的患者出现癫痫发作,多为全身强直阵挛性发作,严重者呈癫痫持续状态;可出现不同程度意识障碍,表现为意识模糊或谵妄,随病情加重可出现嗜睡、昏睡、昏迷或去皮质状态,意识障碍特别是昏迷的出现提示病情严重;可有颅内压增高表现,如头痛呕吐;可有局灶性神经系统症状,如轻偏瘫、失语、偏盲、扭转、手足徐动或舞蹈样多动等;查体主要表现为高级智能和精神行为障碍,可有局灶性神经系统体征,可有轻度脑膜刺激征。
   2.Ⅱ型疱疹病毒性脑炎多见于新生儿和青少年。特点为:
   (1)急性暴发性起病。
   (2)主要表现为肝脏、肺脏等广泛的内脏坏死和弥漫性的脑损害。患儿出现难喂养、易激惹、嗜睡、局灶性或全身性抽搐等表现。
   (3)子宫内胎儿感染可造成婴儿先天性畸形,如精神迟滞、小头畸形、小眼球、视网膜发育不全等。新生儿发病后的死亡率极高。

诊断

1.单纯疱疹病毒性脑炎的临床诊断的主要依据是:
   (1)有口唇或生殖道疱疹史,或此次发病有皮肤、黏膜疱疹;
   (2)起病急,病情重,有上呼吸道感染前驱症状如发热、咳嗽等;
   (3)脑实质损害的表现,如精神行为异常、癫痫、意识障碍和肢体瘫痪等;
   (4)脑脊液常规检查白细胞数轻度增多,糖和氯化物基本正常;
   (5)脑电图提示以颞、额叶损害为主的局灶性慢波及癫痫样放电;
   (6)头颅CT或MRI显示额、颞叶皮层病灶;
   (7)特异性抗病毒药物治疗有效可间接支持诊断。
   2.确诊尚需选择如下检查:
   (1)脑脊液PCR检测发现该病毒DNA;
   (2)双份脑脊液检查发现HSV特异性抗体有显著变化趋势;
   (3)脑组织活检发现组织细胞核内嗜酸性包涵体,或脑组织PCR检测发现该病毒DNA。

治疗

1.抗病毒治疗
   (1)阿昔洛韦(acyclovir,ACV):又名无环鸟苷,是治疗HSE的首选药物。阿昔洛韦为一种鸟嘌呤衍生物,能抑制病毒DNA的合成,是广谱抗病毒药物,对HSV-1和HSV2均有强烈的抑制作用,对水痘,带状疱疹病毒也有抑制作用,对巨细胞病毒的抑制作用相对较弱。
  阿昔洛韦可透过血脑屏障,脑脊液中的药物浓度为血浓度的50%。常用剂量为15~30mg/(kg·d),分3次静脉滴注,连用14~21天。若病情较重,可延长治疗时间或者再重复治疗一个疗程。当临床提示HSE或不能排除HSE时,应立即给予阿昔洛韦治疗,不应因等待病毒学结果而延误用药。阿昔洛韦的不良反应相对较少,主要有:恶心、呕吐、血清转氨酶升高、皮疹、谵妄、震颤等。
   (2)更昔洛韦(ganciclovir):化学结构与阿昔洛韦相似,但在侧链上多一个羟基,增强了抑制病毒DNA合成的作用。更昔洛韦的抗病毒谱与阿昔洛韦类似,更昔洛韦阿昔洛韦耐药的HSV突变株敏感,对巨细胞病毒有强烈的抑制作用。临床主要用于阿昔洛韦治疗无效的HSE以及巨细胞病毒感染。用量是5~10mg/(kg·d),每12小时一次,静脉滴注,疗程14~21天。主要不良反应是肾功能损害和骨髓抑制(中性白细胞、血小板减少),并与剂量相关,停药后可恢复。
   2.肾上腺皮质激素:
   对应用糖皮质激素治疗本病尚有争议,但肾上腺皮质激素能控制HSE炎症反应和减轻水肿,对病情危重、头颅CT见出血性坏死灶以及脑脊液白细胞和红细胞明显增多者可酌情使用。多采用早期、大量和短程给药原则,具体用法为:地塞米松10~15mg,静脉滴注,每日1次,10~14天,而后改为口服泼尼松30~50mg,每日1次,病情稳定后每3天减5~10mg,直至停止;或甲泼尼龙800~1000mg,静脉滴注,每日1次,连用3~5天后改用泼尼松口服,每日60mg清晨顿服,以后逐渐减量。
  



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(更新时间: 2016-01-08 本信息由中国医学科学院医学信息研究所专家团队审核)