嗜酸细胞增多综合征

概述

特发性高嗜酸性粒细胞综合征(idiopathic hypereosinophilic syndrome,IHES)是一组原因不明的、嗜酸性粒细胞持续高度增生并伴有多种器宫损害的疾病。最早在1912年Stilman描述了这一综合征，并认为是髓细胞性白血病。此后很多病例以不同名称见于报道。1968年Hardy等将这类疾病命名为高嗜酸性粒细胞综合征，Chusicl等于1975年提出诊断标准。目前认为IHES属于骨髓增生性疾患。

症状

返回目录

患者多为20-50岁的男性。如果明显增高的嗜酸性粒细胞没有造成器官的功能损害，患者可无症状。经常见到的全身症状包括疲乏、无力、肌痛、发热、皮疹、血管性水肿等。
　　 1．约80%患者心脏、血管受累，其表现与嗜酸性粒细胞心内膜病相同，可有呼吸困难、充血性心力衰竭；可闻及反流性杂音，为房室瓣膜关闭不全所致；心脏扩大、ECG改变、超声心动图检查的异常等前已详述。肺部症状亦很常见，包括咳嗽、胸痛、呼吸困难等。X线检查经常见到胸腔积液，为心力衰竭和血栓栓塞所致。约2/3患者有弥漫性间质浸润。
　　 2．由于嗜酸性粒细胞的广泛浸润，肝、脾肿大见于80%以上的病例，但仅有少数患者(15%)出现肝功能明显异常。心力衰竭是肝脏肿大的另一个原因。
　　 3．肾脏受损少见，嗜酸性粒细胞浸润主要在肾间质区，而不在肾小球周围。20%患者尿沉渣镜检异常。偶有进展为氮质血症而无充血性心力衰竭的报道。
　　 4．近1/3患者有神经症状，包括中枢性与外周性，如意识模糊、幻觉、精神失常、共济失调、构音不清等。很多患者进一步发展为轻度偏瘫或周围神经炎。造成神经损伤的原因可能是脑栓塞或弥漫性脑病、外周神经病。嗜酸性粒细胞来源的神经毒素是否可造成神经损伤，在人体尚未获证实。
　　 5．25～50%的患者有皮肤病变，常见者为斑丘疹和荨麻疹。前者多见于躯干和四肢，瘙痒。荨麻疹则伴有血管性水肿，见于面部与四肢。
　　 6．血液学改变除了嗜酸粒细胞计数明显增高外，嗜酸粒细胞的形态可有异常，如体积变大、核分叶增多、部分脱颗粒等。外周血涂片中可见到不成熟的髓系细胞。可有轻度贫血，巨血小板偶见，可有血小板数目异常。骨髓涂片上很少见到Charcot Leyden晶体，嗜酸性粒细胞平均占髓系细胞的30%。嗜酸性幼粒细胞易见，骨髓活检显示细胞数正常或增多，可见轻度骨髓纤维化，巨核细胞数正常或减少。有的作者认为以下血液学改变提示预后不佳：
　　 (1)外周血白细胞计数>100×10 9/L；
　　 (2)外周血出现原始嗜酸性粒细胞或早幼嗜酸性粒细胞；
　　 (3)血清维生素B12水平升高；
　　 (4)有细胞遗传学异常；
　　 (5)存在骨髓纤维化者。
　　 其他器官如鼻窦、淋巴结、胃肠道等皆可受累。约1/3患者血清中存在循环免疫复合物，IgE水平升高。

诊断

返回目录

Chusid等予1975年提出下列IHES的诊断标准：
　　 1．外周血嗜酸性粒细胞明显增加(>1.5×109/L)，并持续6个月以上，或因本病在6个月之内死亡。
　　 2．出现多系统多脏器损害，无其他原因可以解释。
　　 3．不能找到可诱发嗜酸性粒细胞增多的常见病因。
　　 符合上述3项条件者，即可诊断为IHES。
　　 对于嗜酸性粒细胞持续增高的患者必须给予详细的检查，这些检查应包括，仔细地询问病史；详细的体格检查；反复进行血细胞计数、尿液分析和大便中寻找寄生虫及虫卵；肝、肾功能测定；感染性疾病和结缔组织病的血清学检查；胸部X线摄影；心电图；肺功能测定；受累器官的影像学检查，如B超或CT；骨髓穿刺和活检；染色体分析；测定血清维生素B12水平与白细胞碱性磷酸酶活性；如果指征明确并有可能，对受累器官进行活检；任何患者都应进行细菌、霉菌和分枝杆菌培养。经过上述全面检查，多数情况下可以找到原发病因。对病因仍不明者，则应密切随访。注意器官组织受累的征象，至少应观察3-6个月。若出现多种脏器受累的表现，应考虑为IHES。

治疗

返回目录

有明显症状时应给予糖皮质激素。常用者为泼尼松，起始剂量每日1mg/kg体重，清晨一次口服。1～2周后，若症状减轻或嗜酸性粒细胞明显减少，可改为隔日服用。继续好转后，剂量逐步减少，直至能够控制病情的最小剂量，予以维持。
　　 如果糖皮质激素治疗无效，症状迅速加重，或开始治疗3～6个月后病情仍不稳定，都表明需要使用细胞毒药物，即使嗜酸性粒细胞数并未增高。羟基脲为首选，每日0.5～3.0g，口服。应用羟基脲后，需定期监测血细胞数，将白细胞维持于(6～10)×109/L，要避免发生骨髓抑制，一旦出现这种情况，停用后7～10天骨髓抑制才能消除。其他可选用的细胞毒药物有环磷酰胺、长春新碱、6-巯基嘌呤等。使用羟基脲的同时，可逐渐撤停糖皮质激素。
　　 洋地黄制剂与利尿药应用于改善心脏功能，在“嗜酸性粒细胞心内膜病”中有所提及。外科手术适用于本病得到控制，但仍有心力衰竭与瓣膜功能不全的病例。
　　 患者出现血栓栓塞的征象时，除上述治疗外，还应给予抗凝治疗。若本病不能控制，将很难防止新的血栓栓塞发生。