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巨细胞病毒感染

  别名:巨细胞包涵体病

概述

巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)为DNA疱疹病毒,存在于感染者的鼻咽分泌物、尿液、子宫颈和阴道分泌物、精液、乳汁、泪液及粪便中,可以经过母婴垂直传播引起新生儿先天性感染、经过密切接触在人群中传播,此外还可通过输血或器官移植等途径感染。
   CMV感染在临床上可以引起多种感染综合征。多数患者首次感染CMV后临床表现类似于传染性单核细胞增多症或呈潜伏感染、无任何症状,只在胎儿先天宫内感染及免疫功能低下病人中引起严重的临床症状。但CMV 一旦感染人体将长期潜伏,在机体免疫功能受损时可出现复发性感染,引起多种临床表现。

症状

CMV感染人体后的临床表现多种多样。孕妇宫内感染可导致胎死宫内或新生儿畸形、智力听力障碍等。当机体免疫功能正常时可仅为潜伏感染,不伴任何临床症状,或症状轻微,引起类似于传染性单核细胞增多症样的临床表现,但由于病毒无法完全被清除,一旦感染病毒将终身潜伏在机体内。
   在免疫功能受损者中,可导致以下各种临床综合征。
   1.肺炎:CMV肺炎的表现为间质肺炎。病人有呼吸困难、气短、干咳等症状。体检有心率和呼吸频率增快,但肺部听诊仅有少量的细湿啰音,无肺实变的体征,肺部X线检查提示弥漫的肺间质浸润,并有低氧血症。
   2.胃肠炎:主要表现为腹泻体重减轻腹痛恶心发热及便潜血阳性。在内镜检查时可发现弥漫的粘膜下出血和粘膜溃烂,虽然10%患者的粘膜外观正常,但活检组织均有典型的CMV肠炎的病理改变。CMV肠炎的病理改变为血管炎、中性粒细胞浸润和非特异性炎症改变。若有CMV包涵体存在并且排除其它病原体存在时则可确诊为CMV肠炎。
   3.食管炎:病人自觉有吞咽困难,可有食管远端溃疡。其诊断方法和CMV肠炎一样,均需在内镜检查下取活组织标本行病理检查并除外由白色念珠菌及单纯疱疹病毒等引起食管炎的常见病因。
   4.肝炎:临床表现和其它病毒性肝炎类似,病人可有厌油、乏力、纳差、皮肤巩膜黄染、发热等,肝功能检查可有转氨酶、胆红素升高,但肝炎病毒血清检测阴性,肝组织活检病理可发现特征性的巨细胞包涵体。
   5.视网膜脉络膜炎:是CMV累及中枢神经系统最常见的病变。CMV在HIV感染者中很易累及视网膜。病变常常先后或同时累及双眼,但双侧病变的程度可以不同。本病典型的病变特点为慢性进展性的全视网膜炎改变,早期一般为小片、孤立、分散性的视网膜坏死病灶,可伴有明显的血管炎,出现棉絮状渗出点、出血等,之后进行性加重。5%可累及视神经,一旦造成视力受损将不能恢复。AIDS患者若出现视物模糊、视力下降时应警惕本病的可能。一旦出现瞳孔对光反射消失则提示病变已累及视神经,并出现视神经萎缩。
   6.神经根炎:临床表现为脊髓综合征,表现为下肢疼痛和无力、僵直状态、神经反射消失、尿潴留和感觉减退。脑脊液检查不是典型的病毒性改变,可表现为白细胞增多且以多形核细胞为主,糖含量轻~中度减低。
   7.脑炎:AIDS病人的中枢神经系统CMV感染尚可表现为脑炎,临床表现与其它病原体引起的亚急性脑炎相似,病人常有人格改变、注意力不集中、头痛、失眠等。脑组织或脑脊液中CMV培养或抗原染色或DNA检测阳性可确诊。
   体格检查:因病变累及的部位不同,体格检查的阳性发现不同。

诊断

诊断要点
   1.临床表现:婴幼儿及儿童出现发热、皮疹及肝炎症状表现,或有先天性畸形者,接受输血及血制品、艾滋病患者或器官移植病人,临床出现发热、肝功能异常、间质性肺炎、视网膜炎等表现时,应考虑本病的存在。
   2.实验室检查:从患者尿液或唾液分离培养出巨细胞病毒可以确诊,但一般不作为常规检查。血清IgM抗体阳性或双份血清,IgG抗体滴度增高4倍或4倍以上,结合临床均可作出活动性感染的诊断。

治疗

1.更昔洛韦,剂量为5mg/kg,每日两次,静脉滴注,疗程为2~3周(或用至视网膜炎稳定)。维持剂量为5mg/kg,每日一次。由于更昔洛韦经过肾脏清除,在病人有肾脏功能不全时需调整用量。
   更昔洛韦的不良反应有中性粒细胞减少、血小板减少、胃肠道症状、皮疹、肾脏损害等,故在用药期间应定期检测血象、肾功能等。对于出现粒细胞缺乏(粒细胞绝对计数<500/mm3)的病人须同时应用粒细胞集落刺激因子和/或停用其它可能引起骨髓抑制的药物(如AZT等)。若粒细胞绝对计数持续<500/mm3,应考虑换用其它药物治疗。
   2.磷甲酸盐(Foscarnet),常规剂量为90mg/kg,溶于1L的生理盐水中,持续静脉滴注1小时以上,每日两次,疗程为2~3周。维持剂量为90~120mg/kg,溶于1L的生理盐水中,持续静脉滴注2小时以上,每日一次。用药期间需监测肾功能并根据肌苷清除率调整剂量。肾损害是此药主要的副作用,充分静脉水化及密切监测肾功能及时调整剂量可以减少肾损害的发生。由于此药所引起的钙磷代谢的紊乱可以通过减慢输液速度而减轻。所以用药期间需密切监测血清生化指标的变化。其它不良反应有恶心、生殖道溃疡、贫血、肾性尿崩、低血钾、低血镁及癫痫等。
   3.局部给药,可以玻璃体内给药或植入给药治疗,药物可用更昔洛韦或Foscarnet,仅用于CMV视网膜炎的治疗。由于局部给药有引起诸如视网膜脱落和眼内炎等并发症的风险,故需由有经验的眼科医生操作以减少并发症的出现。
  
  

预防

1.易感孕妇的预防:应避免接触已知排病毒儿童的分泌物,遵守标准预防措施,特别注意接触婴幼儿和免疫抑制者尿和唾液后的手部卫生,是预防孕妇原发感染最有效的方法。
   2.高危新生儿的预防:有建议对需用激素治疗的CMV感染早产儿应考虑药物预防。若母乳带病毒,需处理后食用,将母乳置-20℃冻存后再加巴斯德灭菌法(62.5°C)可消除病毒感染性。
   3.医源性和移植后感染的预防:使用冷冻去甘油血制品或洗涤红细胞可减少输血后感染。在移植前后预防性使用抗HCMV药物能减少移植者HCMV疾病的发生。有建议使用抗病毒药物加IVIG或高效价HCMV免疫球蛋白预防某些高危移植患者的HCMV疾病。
   4.疫苗预防:减毒活疫苗的疫苗病毒潜伏和潜在致癌性问题尚未解决。亚单位疫苗如gB、gH和pp65亚单位疫苗正在研究之中。



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(更新时间: 2016-01-08 本信息由中国医学科学院医学信息研究所专家团队审核)