先天性肌强直
别名：Thomsen病概述
先天性肌强直症(myotonia congenita)首先由Charles Bell(1832年)和Leyden(1874年)报道，1876年丹麦医师Thomsen详细描述了其本人及家族四代的患病情况，故又称Thomsen病。本病为常染色体显性遗传，主要临床特征为婴幼儿发病，肌肉肥大和用力收缩后放松困难。患病率为(0.3～0.6)/10万。
病因
Thomsen病是由位于染色体7q35的氯离子通道(chloride channel，CLCN)基因突变所致。该基因编码的骨骼肌电压门控性氯离子通道蛋白(chloride channel protein)，是一跨膜蛋白，对骨骼肌细胞膜内外的氯离子的转运起重要作用。
症状
1．起病年龄
多数患者自婴儿期或儿童期起病，也有在青春期起病者。肌强直及肌肥大进行性加重，在成人期趋于稳定。
2．肌强直
全身骨骼肌普遍性肌强直。患者肢体僵硬，动作笨拙，静态起动较慢，如久坐后不能立即站立，站久后不能马上起步，握手后不能放松，但多次重复运动后症状减轻。在寒冷的环境中上述症状加重。叩击肌肉可见肌丘或局部肌肉收缩出现持久性凹陷，称为叩击性肌强直。如呼吸肌及尿道括约肌受累可出现呼吸及排尿困难，眼外肌强直可出现斜视或复视。家族中不同患者肌强直的程度差异很大。
3．肌肥大
全身骨骼肌普遍性肌肥大，酷似“运动员”。肌力基本正常，无肌肉萎缩，感觉正常，腱反射存在。
4．其他部分
患者可出现精神心理症状，如易激动、情绪低落、孤僻、抑郁及强迫观念等。心脏不受累，患者一般能保持工作能力。
诊断
1．根据婴幼儿或儿童起病的全身普遍性肌强直及肌肥大，结合肌电图可考虑本病；
2．特殊的病理改变、阳性家族史和基因检测可协助确诊。
治疗
1．普鲁卡因酰胺(procainamide)：Geschwind和Simpson(1955)证明该药有治疗肌强直之作用；Leybum和Walton(1959)首先应用于临床，目前仍是治疗肌强直的主要药物。制剂为每片0.125g或0.25g。方法为：首次剂量0.5g，以后0.5～1.0g，每日3次。主要副作用为恶心、胃纳减退或腹泻。体质特别差者可有发冷、发热、关节痛、皮疹等，偶有粒细胞减少。剂量过大或用药太快可导致心室内传导阻滞，产生室性早搏，或心室颤动。
2．奎宁(quinine)：Wolf(1936)首先采用静脉注射治疗肌强直，一次剂量静脉注射后可缓解肌强直症状15。20h，第二次给药后，药物作用时间不见缩短。Thomsen等证明，奎宁治疗强直性肌营养不良症较先天性肌强直为优，连续口服1周后，药物作用效力减弱。片剂，0.2g/片。常用剂量为1.0～1.5g/d，分次口服。奎宁治疗肌强直的作用原理不清。主要副作用有恶心、呕吐、头痛、耳鸣、视力障碍等。过敏体质者可呼吸困难、发绀、眩晕、休克，甚至心跳停搏等严重并发症。严重心肌损害、完全性房-室传导阻滞和过敏体质者禁忌。
3．苯妥英钠(phenytonin)：该药因能影响心肌细胞膜的兴奋传递，抑制心肌异位节律而被应用于抗心律失常。Griggs(1976)认为，它亦是最安全的治疗肌强直症的药物。疗效可能与苯妥英钠降低细胞膜对钠的通透，改变肌强直症患者红细胞膜的流动性有关。
片剂，0.05～0.1g/片。常用剂量0.4～0.6g/d，分次口服。长期服药的副作用为齿龈肥厚，毛发增生，皮疹，偶头痛，粒细胞减少。
4．醋氮酰胺(acetazolamide，diamox)：为炭酸酐酶抑制剂，使肾小管中钠、氢离子交换减少，促使大量钠离子带水排出肾脏。七十年代以来，已有不少学者应用该药治疗肌强直综合征。作用机理不清。片剂，250mg/片。常用剂量250～750mg/d，分2～3次口服。主要副作用为四肢发麻，面部感觉异常，困倦和食欲不振。长期应用可有皮疹和骨髓抑制等副作用。
5．类固醇激素和促肾上腺皮质激素：由Caughey(1963)首先介绍用治疗于肌强直。他主张类固醇激素、葡萄糖、胰岛素同时应用，促进细胞外钾离子向细胞内转移，改善细胞膜功能而达到治疗之目的。国内亦有人报道采用此法收到良好效果。常用剂量为地塞米松5～10mg，25%葡萄糖500ml，氯化钾1g，正规胰岛素16u静脉滴注，连续2周为一疗程。亦可口服强的松50～80mg隔日顿服，同时服用氯化钾1.0～3.Og/d，葡萄糖100g/d。多数患者可有暂时缓解。
6．安定：安定类药物通过抑制H反射达到降低肌强直之作用。对症状性肌强直、僵人综合征的效果最好，对其他肌强直也有一定效果。常用剂量为5～10mg口服，每日3～4次，严重者可增加剂量或10～20mg静脉注射。主要副作用为嗜睡。长期应用有一定耐药性。
7．其他：噻嗪类利尿剂。
