成人T细胞白血病淋巴瘤

概述

成人T淋巴细胞白血病(adult T-cell leukemia,ATL)是人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)整合至人淋巴细胞，导致受染细胞单克隆增生所致。由于有些病例患病时只有淋巴瘤表现而无白血病表现，故又称本病为成人T细胞白血病淋巴瘤综合征。本病以老年人多见，临床常出现全身不适、发热、咳嗽和乏力、多尿、困倦等高钙血症相关症状及浅表淋巴结肿大。本病主要见于日本南部、美国东南部和加勒比海地区。迄今我国也有少数报道。

病因

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业已证明HTLV-1是本病的病因。HTLV-1是一种人类逆转录病毒，其前病毒基因组包括gag、pol、env、pX基因及两个长末端重复序列(LTR)。pX基因的产物p40 tax作用于LTR并反式激活病毒基因，tax还反式激活IL-2Rα、c-fos、c-jun及甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)。ATL细胞被激活后释放细胞因子，引起与ATL的各种病理变化。现已证明本病是由于HTLV-1整合至人淋巴细胞，导致受染细胞单克隆增殖所致。HTLV-1主要通过三条途径传播：母乳、血液和性交。日本通过限制HTLV-1阳性的母亲哺乳婴儿，使80%的婴儿免受感染。HTLV-1阳性者中只有不到5%的人经过20～30年的潜伏期后发展为ATL。可见单纯HTLV-1感染尚不足以导致ATL的发生，尚需其它因素的参与。

症状

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ATL的临床表现多样。典型病例呈急性过程，少数呈慢性经过。发病年龄30～70岁，男性是女性的1.5倍。本病可分为4种临床类型：
　　 1．急性型：最常见，约占55%。临床表现为白血病阶段。患者有咳嗽、乏力、腹痛、腹胀、腹水或发热等全身症状。白细胞计数显著增高。可有全身淋巴结肿大，肝、脾肿大及皮肤损害，皮损可呈红斑、斑丘疹、结节、肿瘤或溃疡等。常见高钙血症及LDH增高，可有溶骨性损害。许多患者合并T细胞免疫功能缺陷，表现为持续的机会性感染，如卡氏肺囊虫肺炎或类圆线虫病等。
　　 2．淋巴瘤型：淋巴结显著增大。无白血病细胞浸润，异型T淋巴细胞<1%。疾病进展快，与急性型类似。但高钙血症少见。
　　 3．慢性型：表现为皮肤损害，常为鳞屑性皮疹。可有肝、脾、淋巴结肿大。外周T淋巴细胞>5%。无高钙血症。
　　 4．隐袭型：常有皮肤或肺损害。无肝、脾、淋巴结肿大，无中枢神经系统、骨、胃肠浸润。白细胞计数正常，外周T淋巴细胞<5%。无高钙血症。
　　 约25%的慢性型和隐袭型患者经过较长的病程进展到急性型。

诊断

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1．流行病学成年发病，地区流行性。
　　 2．症状及体征。
　　 3．细胞形态学：肿瘤细胞来源于成熟T细胞，大小不一，细胞核染色质粗，呈异型性，折叠或分叶呈花瓣状。
　　 4．免疫学检查：肿瘤细胞免疫标志为CD2+、CD3+、CD5+，多数CD4+、CD25+。
　　 5．影像学检查：双肺弥漫性浸润或胸腔积液。常有溶骨性损害。
　　 6．病毒学检查：抗HTLV-1抗体阳性；RT-PCR方法检测有肿瘤细胞HTLV-1病毒mRNA表达。是诊断ATL最可靠的方法。

治疗

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1．化疗：对急性型可采用长春新碱1mg/m2每周1次静注，环磷酰胺300mg/m2，每周1～2次静注，阿霉素20～40mg/m2每三周1次，仅20%不到的患者可获部分缓解。生存期1个月～6年以上。文献也有报告应用脱氧肋间型霉素，或毒素标记抗Tac单克隆抗体治疗取得疗效。
　　 2．其他药物治疗：deoxycoformycin、IFN-αzidovudine (AZT)约对半数患者有一定疗效。免疫治疗如抗IL-2受体单抗是一种新的治疗方法。