β地中海贫血
别名：Β珠蛋白生成障碍性贫血概述
β地中海贫血(β珠蛋白生成障碍性贫血)是β珠蛋白链合成不足所致。本病的地理分布较广，地中海区域、中东、东亚、东南亚的发病率高，我国广东、广西、四川多见，长江一南各省区亦有病例，在北方少见，但宁夏有病例报告。
病因
正常人自父母双方各继承一个正常β珠蛋白基因，合成正常量的β珠蛋白链。若自父母继承了异常β基因，则导致本病。自父母一方继承一个异常β基因，从另一方继承一个正常β基因，患者则为杂合子，即β +珠蛋白生成障碍性贫血，有约半量β链合成，病情减轻。若自父母双方各继承一个异常β基因，则患者为纯合子，即β0殊蛋白生成障碍性贫血，没有或极少β链生成，病情严重。
症状
1．纯合子(β0)珠蛋白生成障碍性贫血的临床表现：患儿出生时正常，此因胎儿出生时的主要血红蛋白是HbF(α2γ2)的缘故。出生数月后，HbF逐渐被HbA(α2β2)替代，患儿出现贫血，呈进行性加重，可有发热、纳差、腹泻、黄疸、肝、脾逐渐肿大。3~4岁时，表现生长发育迟缓，精神萎靡，面无表情，体弱无力。骨髓造血代偿性增生使骨髓腔变宽骨皮质变薄，导致患儿额部、顶部隆起，头颅增大，面颊隆起，鼻梁塌陷，上颌及牙齿前突，形成特殊面容。患者司发生下肢慢性溃疡。巨脾可致功能亢进而引起继发感染和出血。发病愈早，症状愈重。患儿易发生感染成为常见死亡原因。严重贫血需长期反复输血，势必引起继发性血色病，导致心肌损害以及性幼稚症、甲状腺功能减低、肾上腺功能不全、糖尿病等内分泌功能障碍。心肌损害为另一常见死亡原因。
2．杂合子(β+)珠蛋白生成障碍性贫血的临床表现：此类患者又称静止型或微型β珠蛋白生成障碍性贫血，因为大多数患者无贫血或其他症状，多在普查、家系调查或合并其他疾病进行检查时发现。查血或可发现少数靶形红细胞、红细胞渗透脆性轻度降低、HbA2轻度增多。少数患者可有贫血，尤其当合并妊娠或继发感染时，表现为轻度至中度贫血，可出现黄疽、轻度脾肿大、网织红细胞增高，亦可并发缺铁性贫血。
诊断
1 纯合子(β0)珠蛋白生成障碍性贫血的诊断：
根据幼年发病、严重溶血性贫血、发育不良、肝脾肿大、特异骨骼X线征象、血红蛋白电泳示HbF>30%诸特点，临床诊断不难。家系调查、α与β链合成比率测定及基因分析可进一步确诊。目前采用多聚酶链反应合并寡聚核苷酸探针杂交方法，或多聚酶链反应合并限制性内切酶酶切方法，进行基因分析和产前基因诊断。
2 杂合子(β+)珠蛋白生成障碍性贫血的诊断：
患者父母中有一方为β珠蛋白生成障碍性贫血，患者无临床症状或轻度贫血，红细胞大小不均或有靶形红细胞，渗透脆性降低，HbA2增高而HbF正常或轻度增多，符合上述表现者可诊断为杂合子(β+)珠蛋白生成障碍性贫血。应特别注意本病与单纯缺铁性贫血鉴别。α/β合成比率测定可进一步明确诊断。采用PCR结合寡聚核苷酸探针斑点杂交法，或PCR结合限制性内切酶酶切方法，可以做出基因诊断及产前基因诊断。
治疗
1．纯合子(β0)珠蛋白生成障碍性贫血的治疗：主要治疗措施是输红细胞、防止感染、防止继发性血色病及脾切除手术。这些治疗措施可以取得改善临床症状、提高生存质量、延长生命的效果，而不能根治本病。对有HLA（人类白细胞抗原）相合骨髓供者、难以接受输血治疗的患者，可以施行异基因骨髓移植。诱导HbF合成增加及基因治疗目前尚处于临床试用或研究阶段。
输红细胞是治疗本病的主要措施，最好输入洗涤红细胞以避免输血反应。输红细胞使患儿血红蛋白维持在100g/L以上，保证其身心发育基本正常，避免幼年夭折。这种高输血疗法并不一定促使血色病提前发生，这是因为纠正贫血和组织缺氧后，从胃肠道吸收铁显著减少的缘故。然而长期反复输血终究会发生铁负荷过重引起血色病。应用铁螫合剂，如去铁敏(deferoxamine)肌肉注射或静脉滴注，可延缓血色病的发生。患儿贫血严重时易发生感染，应积极防治。当巨脾影响患者行动或胃肠功能时，特别是发生脾功能亢进时，可行脾切除术，但手术至少应等至6～7岁后进行。
2．杂合子(β+)珠蛋白生成障碍性贫血的治疗：一般不需治疗，当有并发症加重贫血时，可予输血并控制并发症。若有脾功能亢进，可考虑脾切除手术治疗。
预防
重型β珠蛋白生成障碍性贫血在婚配方面，应向患者提出医学建议防止下一代发生纯合子β0珠蛋白生成障碍性贫血。在夫妻均为杂合子β+珠蛋白生成障碍性贫血，应对胎儿进行产前基因诊断，避免纯合子β0珠蛋白生成障碍性贫血患儿的出生。
