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酪氨酸血症

  别名:酪氨酸转氨酶缺乏病

概述

人体所需的酪氨酸是由饮食或通过氧化Phe获得,除供合成蛋白质之用外,它还是多巴胺、肾上腺素和黑色素等物质的前体,多余的酪氨酸则通过其降解途径分解为二氧化碳和水。其代谢途径中各步骤酶的缺陷可导致多种临床表现不同的疾病。

病因

FAH基N突变是本病的主要原因,目前全世界不同种族至少已报道30种突变,其中错义突变、剪接突变、无义突变为主要突变类型,突变有明显的种族差异,突变发生没有明显热点区。目前尚缺乏我国人群的分子缺陷研究资料。
  

症状

本病见于儿科,病情严重程度常与起病年龄有关,急性型多于新生儿期发病,患儿病情发展迅速,变化急骤,早期症状类似新生儿肝炎,如呕吐腹泻、腹胀、嗜睡、生长迟缓、肝脾大、水肿黄疸、贫血、血小板减少和出血症状等,常在3~9个月内死于肝功能衰竭。慢性型通常在1岁以后发病,以生长发育迟缓、进行性肝硬化和肾小管功能受损症状如低磷酸血症性佝偻病、糖尿、蛋白尿以及氨基酸尿(Fanconi综合征)等为主,不少患儿常并发肝肿瘤,一般在10岁前夭折。
   约40%患儿在病程中会有急性末梢神经受累危象发生。在危象发生前常有轻度感染、食欲缺乏和呕吐等前驱症状,患儿活动减少易激惹,随即迅速出现严重的疼痛性感觉异常,以双下肢为主,患儿常过度伸展躯干与颈部,如角弓反张状,以减轻疼痛;同时伴有自主神经异常症状,如血压增高、心动过速、肠麻痹等;约1/3患儿在危象发作时可出现肌张力降低,甚或瘫痪现象;少数患儿可发生呼吸肌麻痹而导致死亡。危象发作约持续1~7天。患儿智能正常,神志清晰。

并发症

约40%患儿在病程中会有急性末梢神经受累危象发生。在危象发生前常有轻度感染、食欲缺乏和呕吐等前驱症状,患儿活动减少易激惹,随即迅速出现严重的疼痛性感觉异常,以双下肢为主,患儿常过度伸展躯干与颈部,如角弓反张状,以减轻疼痛;同时伴有自主神经异常症状,如血压增高、心动过速、肠麻痹等;约1/3患儿在危象发作时可出现肌张力降低,甚或瘫痪现象;少数患儿可发生呼吸肌麻痹而导致死亡。危象发作约持续1~7天。患儿智能正常,神志清晰。

治疗

对本病患儿,应施予低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食,这两种氨基酸的每日摄入量均应<25mg/kg。饮食治疗可降低血浆酪氨酸及其代谢产物的浓度,改善肾小管功能由此纠正低磷血症、糖尿、氨基酸尿和蛋白尿。
   近年应用nHPPD的抑制剂2-(2-硝基-4-三氟苯甲酰)-1,3-环己二酮[2-(2-nitro-4-triflUOromethvlbenzoyl)-1,3-cyclohaxanedlone,NTBC]可防止毒性极大的马来酰乙酰乙酸和延胡索酰乙酰乙酸蓄积,使症状明显改善,包括减少代谢产物蓄积、降低甲胎蛋白、改善肝肾功能等。

预防

1.对本病患儿,应施予低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食,这两种氨基酸的每日摄入量均应<25mg/kg。饮食治疗可降低血浆酪氨酸及其代谢产物的浓度,改善肾小管功能由此纠正低磷血症、糖尿、氨基酸尿和蛋白尿。
   2.本病属常染色体隐性遗传病,杂合子无症状。
   3.不少国家和地区已开展本病的遗传筛查,新生儿期筛查可及早发现患儿,为该病防治创造条件。近年国外已采用检测干血斑中琥珀酰丙酮的液/质联用分析技术进行新生儿筛查。
   4.可用三种方法进行产前诊断:
   测定羊水中的琥珀酰丙酮含量,当羊水中含量>60nmol时即为异常,在第12孕周即可诊断;
   测定胎儿肝活检、羊水细胞或绒毛细胞中的FAH酶活性;
   采用分子诊断方法检测FAH突变或通过连锁分析进行携带者和高风险胎儿的产前诊断。



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(更新时间: 2014-05-28 本信息由百科名医网科普专家团队审核)