法布里病
别名：弥漫性体血管角质瘤概述
本病又称弥漫性体血管角质瘤(angiokeratoma corporis diffusum universale)或糖鞘脂类沉积症(glycosphingolipidosis)。为性连隐性遗传先天性糖鞘磷脂代谢异常病。男性半合子呈完全表现型，女性杂合子表现轻微或无症状。本病为α半乳糖苷酶A缺乏引起糖鞘脂代谢障碍，致使酰基鞘氨酸己之糖苷在组织泌尿系统疾病中积聚而发病。病变基因位于X染色体长臂中的Xq21→24之间。
症状
多数于10岁前起病。有四肢疼痛、感觉异常和少汗等表现。皮肤最初为毛细血管扩张，随年龄增长而增多，扩大、呈单个或节状红黑色皮损，压之不褪色，较大皮疹可有过度角化。好发部位为躯干下部、臂、股、髋部及会阴处，常两侧对称，成簇出现。有时毛细血管扩张仅发生于内脏，出现缺血性心脏病及其他内脏器官损害，如腹痛等。眼部出现结膜、视网膜血管弯曲扩张、角膜混浊。肾脏累及表现为高血压、血尿、轻度蛋白尿和脂肪尿以及各种肾小管功能障碍，如浓缩稀释功能、酸化功能等。男性半合子常在10～40岁时出现氮质血症，女性杂合子则表现各异，可为轻型和非进行型。B型和AB型者起病早且较严重。
典型的临床症状多见于男性患者，携带Gal基因突变的女性杂合子可终身无症状，或40岁以后出现症状，症状较轻，但是可遗传给儿子。
首发症状多为周期性发作的疼痛，发生在手、足、关节、肌肉和腹部。典型症状发生于手掌和足底，表现为感觉异常或烧灼感，发热、温度变化等诱发。每次发作可持续几分钟到几天不等。皮肤血管角质瘤为常见的皮肤表现，多见于腰部及坐浴区，暗红色或紫黑色皮疹。皮肤血管角质瘤高度提示Fabry病，但是也可见于其他类型的脂质沉积病，没有皮肤血管角质瘤并不能除外Fabry病。裂隙灯检查角膜，可见放射状分布的灰色或棕色沉积，但不影响视力。神经系统受累最常见听力下降和前庭功能障碍，可有血栓形成引起的惊厥、失语及偏瘫。心脏系统受累表现为传导异常，瓣膜病和左心室衰竭。
肾脏受累出现症状的时间约在30岁左右，主要表现为轻到中度蛋白尿(0.5～2.0g/24h)，肾病综合征范围的蛋白尿少见，随着疾病的进展，患者多在40～50岁出现高血压和终末期肾衰竭。肾衰竭较常见于男性患者，女性杂合子也不少见。肾活检病理光镜下可见到肾小球足突细胞肥大，胞浆内有空泡，可见火量的脂类物质沉积，可有系膜增宽，节段性硬化及全球硬化。肾小管上皮细胞内也可见到空泡，可出现不同程度的肾小管萎缩，肾间质纤维化。免疫荧光无特殊表现。电镜的表现很特异，可见到足突细胞内大量的层状小体，由次级溶酶体与膜状物包裹形成，电镜检查对于肾脏受累的诊断很关键，但是比较容易。肾脏活检诊断中比较难而又比较关键的是判断肾脏受累的程度及范围，对于评估肾脏的预后十分重要，需要借助于光镜检查。
诊断
家族史阳性的患者容易诊断。家族史阴性的患者较易误诊。疑似患者应进行α-糖苷酶A活性的检查，男性患者血浆和白细胞的α-糖苷酶A活性通常较低。无症状的女性杂合子血浆α-糖苷酶A活性可接近正常。Gal基因突变检测可帮助诊断。皮肤，肾脏或结膜等组织活检可帮助诊断。
治疗
1．药物对症治疗：长期以来本症仅行对症治疗，包括控制高血压、缓解神经痛，一般用苯妥英钠、卡马西平或二者合用，盐酸甲氧氯普胺(metocloprimide)可减少与自主神经有关的胃肠症状。对有暂时缺血发作或卒中病史者可预防性应用抗血小板聚集剂，对有高血压、蛋白尿者一般给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂。
2．酶替代治疗：早期人们从新鲜血浆、白细胞、胎肝细胞或胎盘制备α-GalA酶，作酶替代治疗，以提高血中酶活性、改善症状；但遭受到纯化量少、过敏反应等困难，故多年来难于临床应用。
欧洲医疗产品评价机构( European Agency for the Evaluation of Medicinal Products)和美国食品与药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）分别于2001年和2003年正式批准了基因重组人α-GalA(r-hα-GalA)的临床应用，使Fabry病的治疗取得了历史性突破。目前临床应用的agalsidase有α和β两种，agalsidase-α由人的皮肤成纤维细胞株合成、分泌，商品名为replagal，由Transkaryotic Therapies Inc公司生产；而agalsidase-p则由中国仓鼠卵细胞分泌产生，商品名为fabrazyme，由Genzyme Corp公司生产。两种r-hα-GalA具有相同的氨基酸序列，在临床疗效上没有明显差异，但在糖基化和6-磷酸甘露糖（mannose-6-phosphate）受体介导的细胞内反应上有所不同，因而在应用剂量、免疫原性上可能有一定差别。r-hα-GalA替代治疗不仅使Gb3在心脏、肾脏和皮肤中的沉积显著降低，血浆中下降约50%，尿中下降40%～60%，并维持在较低水平，而且患者的临床症状和体征也明显改善或消失，体重亦有所增加，极大地提高了患者的生活质量。
