尿崩症
别名：Diabetes insipindus概述
尿量超过3L/d称尿崩。引起尿崩的常见疾病称尿崩症。尿崩症(diabetes insipindus)是指血管加压素(vasopressin VP)又称抗利尿激素(antidiuretic hormone ADH)分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。
病因
1．中枢性尿崩症：任何导致AVP合成、分泌与释放受损的情况都可引起本症的发生，中枢性尿崩症的病因有原发性、继发性与遗传性3种。
(1)原发性：病因不明者占1/3～1/2。此型患者的下丘脑视上核与室旁核内神经元数目减少，Nissil颗粒耗尽。AVP合成酶缺陷，神经垂体缩小。
(2)继发性：中枢性尿崩症可继发于下列原因导致的下丘脑-神经垂体损害，如颅脑外伤或手术后、肿瘤（包括原发于下丘脑、垂体或鞍旁的肿瘤或继发于乳腺癌、肺癌、白血病、类癌等恶性肿瘤的颅内转移）等；感染性疾病，如结核、梅毒、脑炎等；浸润性疾病，如结节病、肉芽肿病（如Wegener肉芽肿）组织细胞增生症Hand-Schuller-Christian病；脑血管病变，如血管瘤；自身免疫性疾病，有人发现患者血中存在针对下丘脑AVP 细胞的自身抗体；Sheehan综合征等。
(3)遗传性：遗传方式可为X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。X连锁隐性遗传方式者多由女性遗传，男性发病，杂合子女孩可有尿浓缩力差，一般症状轻，可无明显多饮多尿。Wolfrarn综合征或称DIDMOAD综合征，临床症群包括尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋，它是一种常染色体隐性遗传疾病，常为家族性，病人从小多尿，本症可能因为渗透压感受器缺陷所致。
2．肾性尿崩症：肾脏对AVP产生反应的各个环节受到损害导致肾性尿崩症，病因有遗传性与继发性两种。
(1)遗传性：呈X-连锁隐性遗传方式，由女性遗传，男性发病，多为家族性。近年已把肾性尿崩症基因即G蛋白耦联的AVP-V2R基因精确定位于X染色体长臂端粒Xq28带上。
(2)继发性：肾性尿崩症可继发于多种疾病导致的肾小管损害，如慢性肾盂肾炎、阻塞性尿路疾病、肾小管性酸中毒、肾小管坏死、淀粉样变、骨髓瘤、肾脏移植与氮质血症。代谢紊乱如低钾血症、高钙血症也可导致肾性尿崩症。多种药物可致肾性尿崩症，如庆大霉素、头孢唑林钠、诺氟沙星、阿米卡星、链霉素、大剂量地塞米松、过期四环素、碳酸锂等。应用碳酸锂的患者中20%～40%可致肾性尿崩症，其机制可能是锂盐导致了细胞cAMP生成障碍，干扰肾脏对水的重吸收。
症状
突出的临床症状为烦渴、多饮。多尿表现在排尿次数增多，并且尿也多，24h可达5～10L或更多。尿液不含糖及蛋白质。尿比重通常在1.001～1.005，相应的尿渗透压为50～200mOsm/L，明显低于(290～310mOsm/L)。若限制摄水，尿比重可上升达1.010，尿渗透压可上升达300mOsm/L。若严重时，肾小球滤过率明显下降，此时尿比重可达1.010以上。多尿引起烦渴多饮，24h饮水量可达数升至10L，或更多;病人大多喜欢喝冷饮和凉水。
若有充足的水分摄入，病人的生活起居同正常人相近，可有轻度的脱水症状、唾液及汗液减少、口干、食欲减退、皮肤干燥、睡眠欠佳、记忆力减退，多尿多饮使病人不能安睡、影响休息，久而久之，影响工作，出现精神症状及情绪低落。
在得不到饮水补充的情况下，可出现高渗征群，为脑细胞脱水引起的神经系统症状，头痛、肌痛、心率加速、性情改变、神志改变、烦躁、谵妄，最终可出现高热或体温降低。
若出现低渗征群，也系神经系统的症状，头痛加剧、精神错乱及神志改变，最终可昏迷甚至死亡。
继发性尿崩症，除多饮和多尿等表现外，还有原发病（所致病因疾病）的症状，此等症状可出现在尿崩症发生以前或以后。
诊断
利用血浆、尿渗透压测定可以诊断尿崩症，方法可靠、安全、临床医师可迅速诊断并开始治疗。
1．大量低比重尿，尿量超过3L/d。
2．因鞍区肿瘤过大或向外扩展者，常有蝶鞍周围神经组织受压表现，如视力减退、视野缺失。
3．有渴觉障碍者，可出现脱水、高钠血症、高渗状态、发热、抽搐等，甚至脑血管意外。
典型的尿崩症诊断不难，凡有烦渴、多饮、多尿及低比重尿者应考虑本病，必要时可进行禁水加压素试验及血、尿渗透压测定，多可明确诊断。
治疗
1．加压素水剂：作用仅维持3～6h，皮下注射，每次5～10U，每日需多次注射，长期应用不便。主要用于脑损伤或神经外科术后尿崩症的治疗。
2．尿崩停粉剂：赖氨酸加压素是一种鼻腔喷雾剂，每次鼻吸入20～50mg，4～6h 1次，长期应用可引起慢性鼻炎而影响吸收。
3．长效尿崩停：是一种鞣酸加压素制剂(5U/ml)。深部肌内注射，从0.1ml开始，可根据每日尿量情况逐步增加到0.5～0.7ml/次，注射一次可维持3～5d。注射前充分混匀，过量可引起水中毒。
4．DDAVP：DDAVP（1-脱氨-β-右旋-精氨酸血管加压素，desmopressin）增强抗利尿作用而缩血管作用只有AVP的1/400，抗利尿与升压作用之比为4 000:1，作用时间12～24h，是目前最理想的抗利尿药。皮下注射1～4μg或鼻内给药10～20μg，大多数患者能保持22～24h的抗利尿作用。口服制剂（弥凝，minirin，每片含DDAVP 0.1mg或0.2mg）用量视病情而定。妊娠伴尿崩症时仅能应用DDAVP，禁用任何其他药物。因DDAVP含5%～25%的缩宫素活性，故需注意观察其不良反应。因妊娠时，DDAVP不被血浆中的氨肽酶降解，故其用量应较非妊娠时低，防止出现高钠血症。分娩时，不宜给水太多，以防发生水中毒。分娩后，血浆中的氨肽酶活性迅速下降，患者的尿崩症症状可明显减轻或消失。
5．氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)：每次25mg，每日2～3次，可使尿量减少约50%。其作用机制可能是由于尿中排钠增加，体内缺钠，肾近曲小管水重吸收增加，到达远曲小管的原尿减少，因而尿量减少。长期服用可引起缺钾、高尿酸血症等，应适当补充钾盐。
6．卡马西平(carbamazepine)：能刺激AVP分泌，使尿量减少。每次0.2g，每日2～3次。副作用有血粒细胞减少、肝损害、疲乏、眩晕等。
7．氯磺丙脲(chlorpropamide)：该药可刺激垂体释放AVP，并加强AVP的水重吸收作用，可增加肾小管cAMP的生成，但对NDI无效。每日剂量不超过0.2g，早晨一次口服。本药可引起严重低血糖，也可引起水中毒，应加注意。
预防
患者由于多尿、多饮，患者在身边应备足温开水。注意预防感染，尽量休息，适当活动。保持皮肤、粘膜的清洁，有便秘倾向者及早预防。患者手术后要忌盐。
