类癌瘤
别名：类癌概述
神经内分泌肿瘤以产生、储存和分泌多肽、生物源性的胺类物质和激素为特征。20世纪早期Oberndorfer第一次分出类癌，完全不符合这个定义。Oberndorfer指出胃肠道的小肿瘤比腺癌发展慢，而且与1888年Lubarsch尸检时描述和发现的多发肿瘤相似。类癌综合征是少见的一组症状（不到这些肿瘤的10%）和有关的腹泻、潮红（常常是面部）、低血压、喘鸣、水肿和夜间盗汗。
病因
来源于神经内分泌细胞的类癌可以按体内发生的部位进行分类。经典的定位是根据消化道的胚胎分化进行分类，分为前肠（肺、支气管、胃和胰腺）、中肠（小肠、阑尾和近段结肠）和后肠（末端结肠、直肠和泌尿生殖道）。在前肠的肿瘤中，肺部的肿瘤的来源是位于黏膜内的Kulchitsky细胞。胃部的肿瘤发生于肠嗜铬细胞(EC)，并与继发于高胃泌素状态的增生相关。在人类应用质子泵抑制药的研究并没有证实胃泌素诱导的EC细胞增生。胃类癌和1型多发内分泌腺瘤病（见后）中的Zollinger-Ellison相关性几乎为100%。中肠的肿瘤中，小肠肿瘤来源于上皮细胞增生。推测阑尾肿瘤来源于黏膜下和固有膜的上皮下细胞。增生的原因并不清楚。在后肠肿瘤中，结肠类癌也是来源于上皮中分泌5-羟色胺的细胞，而在直肠是来源于含肠升糖素（67个氨基酸的残肽）和胰高糖素样多肽的细胞。类癌综合征与类癌合成和储存的肽类和胺类的释放有关。大多数症状是色氨酸（特别是5-羟色胺）生成过多或分解产物的清除减少引起的。这在类癌转移到肝脏时5-羟色胺生成过多更加明显。
症状
肺部受累常常表现为咳嗽、复发性肺炎或咯血。胃部肿瘤常常是在腹痛或胃炎行常规胃镜检查时发现，而小肠的类癌发现时可以有梗阻或非特异性腹痛；一些患者常常被误认为心身原因。阑尾病变常常是在因为阑尾炎进行常规阑尾切除术时发现，如果病变在阑尾的基底部而不是顶部时也可以发生梗阻。不伴梗阻的腹痛常常是结肠肿瘤的主诉，以及结肠痛相关的肿瘤。结肠和直肠肿瘤不常见的表现有肠道出血，小肠肿瘤几乎不会出现出血。直肠肿瘤常常是在常规结肠镜或乙状结肠镜检查时意外发现的。类癌综合征常常是一些潜在的肿瘤的特征性表现和开始的表现。
诊断
由于大多数类癌的“惰性”[可能原因，至少是部分的原因，内源性生长抑素与肿瘤2型生长抑素受体(sst2)结合]和表现大多隐秘，往往到疾病的后期才能得到诊断。肺部受累常常表现为咳嗽、复发性肺炎或咯血。胃部肿瘤常常是在腹痛或胃炎行常规胃镜检查时发现，而小肠的类癌发现时可以有梗阻或非特异性腹痛；一些患者常常被误认为心身原因。阑尾病变常常是在因为阑尾炎进行常规阑尾切除术时发现，如果病变在阑尾的基底部而不是顶部时也可以发生梗阻。不伴梗阻的腹痛常常是结肠肿瘤的主诉，以及结肠痛相关的肿瘤。结肠和直肠肿瘤不常见的表现有肠道出血，小肠肿瘤几乎不会出现出血。直肠肿瘤常常是在常规结肠镜或乙状结肠镜检查时意外发现的。类癌综合征常常是一些潜在的肿瘤的特征性表现和开始的表现。
由于大多数类癌的“惰性”病程和出现的症状不均一性，目前，还没有关于最佳的影像检查方案的共识。大多数功能性肿瘤比较小(<2cm)，对大多数诊断策略造成困难。由于类癌有高亲和力的2型生长抑素受体，已经证实奥曲肽扫描优于其他手段，灵敏度为89%。这个扫描检查可以对小病变定位，并确定远处转移的范围。嗜铬粒蛋白A是储存在神经细胞、神经内分泌细胞及其肿瘤分泌颗粒中的多肽家族的一个成员。现在认为血浆嗜铬粒蛋白A水平是神经内分泌肿瘤包括类癌的最佳的标记物。如果怀疑类癌，对分泌产物进行特异性的检测是最佳的选择。尽管有时测定血液里的水平，最常用的测定24h尿5-HIAA。然而，需要注意的是除非已经出现肝脏的转移，5-HIAA可能不会明显升高。肿瘤不是自主的，并且不受调控时（通过生长抑素与肿瘤表面2型生长抑素受体结合），有症状的类癌的诊断特别是早期诊断非常困难。基于此，笔者建议在患者诊断的过程中至少做一次奥曲肽扫描。一系列的血浆5-羟色胺检查可能有帮助，而且目前认为其灵敏度很高，但不受特异的。
治疗
应用生长抑素类似物（主要是醋酸奥曲肽、善得定）治疗也能改善这些肿瘤患者的预期生命。目前善得定LAR（每月1次）和兰曲肽SR（每2周1次）是控制这些肿瘤相关症状的治疗选择，并减少类癌相关的心脏病的发生率（兰曲肽SR目前在美国还没有）。已经发现这些同源物可以减轻88%患者的症状，以及使5-HIAA水平降低达72%。目前，推荐在手术或化疗前给予这些药物以预防发生类癌危象。特异的生长抑素受体靶向放射性核素抗肿瘤治疗[Octreo Ther Yttrium-90-DOTA-(tyr)-octreotide]作为化疗的各种不同可选择的治疗，不断取得进展，而且已经获得益处。最近的研究显示治疗3年以上，不但症状明显改善，65%～70%的患者肿瘤稳定或者部分缩小。
尽管不如生长抑素类似物应用广泛，已经显示干扰素-α可以减轻症状和缩小肿瘤，不良反应的发病率很高使得其应用受限。最近的研究显示生长抑素与干扰素-α联合应用优于任何一种单用。化疗的试验结果并不满意，有治疗反应的比例不到20%。目前，只有其他治疗特别是手术和奥曲肽治疗失败时，才推荐化疗。一般来说，PET扫描阳性而奥曲肽扫描呈弱阳性时预计化疗的反应会好些。对一线治疗效果差的肝脏受累的有症状的患者，肝动脉栓塞化疗可以降低激素水平和缩小肿瘤。另外，这个操作特别是肝动脉完全栓塞时，发病率显著增加，包括发热、恶心和呕吐。
