莱施-奈恩综合征
别名：Lesch-nyhan综合征概述
Lesch-Nyhan综合征(LNS，OMIM 308000)，也称自毁容貌综合征，是一种X连锁隐性遗传病。1964年Lesch和Nyhan首次报道此病。本病具有一些独特的症状如：智力发育不全、痉挛性脑瘫、舞蹈样动作和强迫性自残行为；实验室检查中可见血中尿酸增多。诊断上除了根据患儿特殊的症状和高尿酸血症外，目前主要应用分子遗传学的技术予以确诊，但治疗方面目前仍无有效的根治疗法。
病因
本病是由于嘌呤代谢中的HGPRT酶缺陷或活性降低所致，现已发现有数十种基因突变类型。现已阐明，本病是由于患儿体内参与嘌呤代谢的一种酶一次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)活性的完全或部分缺乏，导致嘌呤在代谢过程中过度合成，以至在体液中尿酸增加过多。
症状
由于本病为XR遗传病，所以患者几乎全为男性，纯合子女性患者极少见，但女性可作为致病基因携带者传递疾病。通常患儿在出生时完全正常，仅有个别病例在3个月以前出现发育迟滞，反复呕吐，全身肌张力低等现象。大多患儿从生后3～4个月起病，在6～8个月时逐渐出现细微的手足徐动或舞蹈样不自主运动，这时已经能挺直的头或已会端坐的能力又丧失了，肌张力也由减低转为增高，腱反射也表现亢进，并出现踝阵挛。和脑性瘫一样，下肢渐呈剪式的强直姿态。智能发育也日渐迟滞，表现得躁动不安，不停啼哭，原先学会的发音和讲简单字句的能力逐渐遗忘。患儿的不自主运动多呈舞蹈或手足徐动的形式，在紧张或兴奋时更显，还可见类似肌张力失调的表现，以及出现突然的角弓反张或躯干的伸直性痉挛。在患儿成长中痉挛可为半随意式的，因而在做某一随意动作时可由于肌肉痉挛干扰而致外伤。患儿的言语呈现缓慢进展的构音不全，较大的患儿言语时断时续，并有时伴吞咽困难或频繁的呕吐动作，因而易导致营养不良及吸人性肺炎。
自残行为是LNS的特异症状，大约从2～3岁开始出现，先是磨牙齿、咬口唇，以后逐渐发展为不可克制的咬舌、咬手指、咬人或咬物，并可造成严重的伤残，以致必须用绷带或夹板固定才能强迫制止。在神经症状出现的同时，患儿的智能发育表现迟滞甚至退化，智商只能达到30～50。此外，还会出现全身或局部性抽搐。约有半数的患儿，与低血糖或高血钙有关。
痛风性关节痛是常见的全身症状，有的发生很早，也有的从1～2岁以后才出现。关节痛可以急性或慢性发作，使用秋水仙素等能缓解。较大的儿童可出现典型的痛风结节。此外，还有轻重不等的发育和营养不良，或伴发先天畸形如双侧髋关节脱臼、弓形足、巨结肠、肛门闭锁、隐睾症等。
诊断
根据本病特有的痉挛性脑瘫、舞蹈样动作和强迫性自残行为，以及血尿酸含量增高等症状，通常不难做出诊断，但症状不典型或尿酸不高的病例则不易诊断。确诊需直接检测患儿培养的红细胞、皮肤或组织细胞中的HGPRT的活性是否缺乏。近年来应用人工合成的分子探针对本病进行基因诊断，具有很高的准确率。
治疗
治疗强直性肌营养不良症可给予普鲁卡因胺，苯妥英钠，卡马西平等稳定膜系统药物，促进钠泵活动，降低膜内钠离子的浓度，提高静电位、通过抑制反复的放电，减轻肌强直。其他肾上腺皮质激素及ACTH可缓解肌强直症状，但长期应用时有副作用。也可加用三磷酸腺苷，辅酶A，细胞色素C等。但总体说目前尚无满意的治疗办法。适当体育活动、按摩、体疗有助改善肢体功能、延缓残废时间。卧床不起则应注意预防压疮，继发肺部感染等并发症。伴有心脏或内分泌影响者，应定期内科检查防止内科并发症和骤死等。
