男(雄)性不育
别名:男性不育概述
在没有避孕措施的情况下,夫妻正常性生活1年以上,仍然未能使女方怀孕,称为“不育”。有男性因素而导致的不育成为男性不育。
病因
大部分男子不育是能够找到病因的,但是还有30%~40%的男性不育不能找到明确的病因。尽管目前对男性精子产生的许多细节还不清楚,但是生殖内分泌激素在多层次、多水平影响精子的生成,它的异常会导致男性不育,其他内分泌激素的异常也在一定的程度上扰乱精予的生成。
男性睾丸功能的异常,可以是下丘脑-垂体轴功能的异常、睾丸自身结构和功能的异常或精子转运过程异常。上述原因所致的临床表现,可大致归纳为两个方面,即男性化不足和不育。在某些情况之下,男性第二性征可以完全正常,却仅仅只表现为婚后不育。睾丸间质细胞功能异常,是导致男性内分泌性不育的最常见原因。因为,精子的生成有赖于睾酮足量的生成,并能发挥正常的生理作用。甚至,雄激素部分缺乏或部分雄激素作用抵抗,均可导致临床上的男性不育。尽管对男性不育症的评价有异于对男性第二性征发育不全病因的鉴别诊断,但对每一位患不育症的男性患者,都应注意到有无睾丸间质细胞功能异常、男性化不足的情况存在。其他一些情况诸如高泌乳素血症、照射放射线、服用细胞毒性药物如环磷酰胺、环境毒物污染、自身免疫异常、偏瘫和雄激素抵抗综合征等均可导致单纯的不育症或合并睾丸其他功能的异常(表1)。现主要论述内分泌异常所致的男性不育症。
异常类型 | 不育合并男性化不足 | 正常男性化性不育 |
下丘脑-垂体性 | 单纯性促性腺激素缺乏 库欣(Cushing)综合征 高泌乳素血症 血色病 垂体前叶功能减退症 发育和结构异常 克氏综合征(Klinefelter syndrome) XX男性综合征 | 单纯性FSH缺乏 先天性肾上腺皮质增生(CAH) 高泌乳素血症 服用雄激素制剂 |
睾丸性 | 获得性损害 病毒性睾丸炎 创伤 放射 药物(如螺内酯、乙醇、酮康唑、环磷酰胺) 环境毒素 自身免疫紊乱 肉芽肿性疾病 系统性疾病所致损害 肝脏疾病 肾功能衰竭 镰状细胞病 免疫性疾病(如AIDS及类风湿关节炎) 神经性疾病(肌紧张性肌萎缩,脊髓延髓肌萎缩,偏瘫) | 发育和结构异常 生精细胞发育不良 隐睾症 精索静脉曲张 纤毛运动不能综合征 其他结构异常 获得性损害 胞浆真菌感染 放射 药物(如螺内酯、乙醇、酮康唑、环磷酰胺) 环境毒素 自身免疫紊乱 系统性疾病所致损害 发热性疾病 腹腔疾患 神经性疾病(偏瘫) |
精子转运异常 | 雄激素抵抗 | 雄激素抵抗 附睾或输精管堵塞(纤维囊性化、服用已烯雌酚) |
睾丸内分泌功能异常,通常可分为高促性腺激素性男性性腺功能减退症和低促性腺激素性男性腺功能减退症两种类型。前者为睾丸自身的结构和功能异常所致,后者为下丘脑或垂体功能低下所致。此外,偶见上述两类原因同时存在的混合型男性性腺功能减退症,如过度肥胖。
症状
非保护性性交12个月之后仍不能怀孕。
1.全身检查:一般情况的检查旨在发现与生育相关的各种异常体征。身体质量指数大于30kg/m2时常伴有睾丸容积减少,损伤睾丸精子发生功能。男性性征检查包括体毛分布和疏密程度、有无喉结、音调的高低、有无男性乳房发育以及皮肤、骨骼肌肉发育情况、肌肉力量。第二性征发育通常参照Tanner青春期发育阶段标准分级。此外,还应注意患者的体型、营养状况、脂肪分布,是否特别肥胖或过于消瘦,有无内分泌异常的临床表现。这对提示有无皮质醇症、甲状腺疾病、高泌乳素症、睾丸和肾上腺肿瘤等有关。
许多疾病会引起男性体征明显改变,如先天性染色体异常和内分泌疾病。先天性染色体异常,如克氏综合征(Klinefelter syndrome),表现为臂长与身高比例失调。在儿童期可以没有体征改变,在青春发育期主要表现为身高而肥,肢体长,两手侧举超过身高lOcm以上,肩窄,臀部宽大,智力迟钝,男性第二性征不发育,阴茎小,阴毛女性分布,也可有男性乳房发育。实验室检查时血清睾酮低,卵泡刺激素水平升高。此类患者睾丸直径常常不超过2cm,睾丸曲细精管不发育,精液中没有精子或少精症。男性内分泌功能紊乱也会出现相应的体征改变。皮质醇增多症的常见体征有多毛、向心性肥胖、肌肉消耗、骨质疏松、高血压、糖耐量低下、性功能及生育能力低下,严重的水钠潴留时可引起面部及
下肢水肿和腹部紫纹等。雄激素缺乏症表现为男性第二性征发育不良,可表现为体毛稀少,剃须频率较低等。
2.生殖器检查:一般取站立位进行,检查包括生殖器的发育情况。
(1)阴茎检查:检查阴茎的大小、形态、位置及有无畸形,有无包茎或包皮过长,注意有无手术或创伤瘢痕,注意检查阴茎海绵体内有无瘀斑、硬结、肿块,阴茎头及包皮皮肤表面有无分泌物和溃疡等。尿道口检查时要注意有无狭窄或异位,有无分泌物等。
正常阴茎呈下垂状,其长度具有明显的个体差异。小阴茎是指青春期后的阴茎仍呈儿童型,往往是性腺功能低下或促性腺激素低下性性腺功能低下,可能是由于妊娠期雄性激素缺乏或促性腺激素低下所致,常见于先天性睾丸发育不全、双侧隐睾和垂体功能减退等。阴茎增大多见于先天性肾上腺皮质增生、青春期早熟及睾丸间质细胞癌等。尿道上裂和尿道下裂等先天畸形,通常与遗传性疾病有关,如雄激素不敏感综合征。
(2)阴囊检查:取站立位,观察阴囊发育情况,有无阴囊纵裂或阴囊分叉。有无阴囊湿疹、阴囊象皮肿,有无手术瘢痕。阴囊皮肤有无红肿、增厚、阴囊是否胀大。阴囊内有无鞘膜积液和精索静脉曲张。对所有阴囊内肿块均应作透光试验,睾丸鞘膜积液时透光试验阳性。
精索静脉检查时嘱患者站立位,脱去衣服站立5分钟,从阴囊外表观察解剖投射部位有无曲张的静脉,用拇指、示指和中指触摸精索周围和附睾附近有无呈线团状曲张的静脉。结合Valsalva试验临床上将精索静脉曲张的程度分为3度。
正常男性的阴囊皮肤温度一般不超过33℃,若阴囊内蔓状静脉丛发生反流时,覆盖在静脉丛上的阴囊皮肤温度将升高到33℃以上。若阴囊皮肤温度正常,则基本可以排除精索静脉曲张的可能。阴囊皮肤疾病或阴囊内结构的炎性反应也会导致阴囊皮肤温度升高,诊断时应排除这些
疾病。
(3)睾丸检查:取站立位,检查睾丸位置和轴线,注意有无肿块。用卡尺测量钳或用睾丸模具来测量睾丸大小,还可用睾丸体积测量孔、测径器和超声测量等方法进行测量。
睾丸大小与人种及身高等因素有关,不同种族之间的差异很大。双侧睾丸总体积与射精精液中的精子总数呈明显的正相关。睾丸体积小时提示睾丸生精上皮不足。我国正常成人的睾丸容积为15~25ml。小于12ml通常提示睾丸功能不良,睾丸体积小于3ml多见于克氏综合征患者,低促性腺激素型性腺功能减退症患者的睾丸体积一般在5~12ml之间。巨睾症是指双侧睾丸对称性增大,体积均大于35ml。巨睾症是脆性X染色体综合征的典型表现,正常人很少见。当睾丸异常不对称性增大时,应考虑睾丸肿瘤的可能。
(4)附睾和输精管检查:注意输精管粗细,有无结节。用双手检查附睾及精索,注意大小、质地、形状、有无肿块及与睾丸的解剖位置是否正常。当梗阻发生在附睾尾或以下时,附睾常膨大。附睾痛性结节常提示附睾炎或精子肉芽肿存在。沙眼衣原体感染后常在附睾头部出现痛性结节。输精管结扎术后形成的精子肉芽肿则通常发生在附睾尾部。淋病奈瑟双球菌及一些尿道细菌(如大肠埃希菌、变形杆菌、克雷伯杆菌等)感染导致炎症时,通常会有附睾尾部疼痛肿胀和(或)有结节。附睾结核时多出现在附睾的尾部,常常伴有输精管结核。慢性附睾炎的患者通常没有全身症状,体检时可扪及附睾增粗,并有轻度触痛。
对无精子症患者要注意检查附睾和输精管是否连接或有无缺如、有无结节或压痛。输精管先天性缺如、发育不良以及梗阻和附睾的先天性发育不良、炎症及结核等会引起输精管道的梗阻,导致临床表现为少精子症或无精子症。
先天性输精管发育不良通常与囊性纤维化跨膜转导调节基因的纯合子或杂合子缺陷有关,同时可伴有轻度或中度囊性纤维化的临床特征。
单侧的输精管缺如非常罕见,可伴有同侧肾脏缺如。
(5)直肠指诊:直肠指诊可发现前列腺和精囊腺的病变。检查时注意前列腺形态、大小、质地、表面是否光滑、有无结节、肿块及压痛;中央沟是否居中、是否变浅或消失;腺体是否固定、有无触痛等;同时了解肛门括约肌、直肠及精囊情况。
诊断
一、病史采集
对男性不育的病史采集务必认真询问,并根据不同的检查对象作相应的调整,必要时应寻求其配偶进行补充,一定要做到详尽真实。
1.主诉
2.现病史:主要包括发病情况(发病时间、发病情形、发病环境、病情缓急、有无诱因、精神状况、情绪波动、夫妻感情、工作和生活压力等)、症状描述(症状的部位、性质、持续时间和程度等,症状出现、减轻或加重的变化过程与时间,各种伴随症状出现的时间、特征、演变及其与主要症状间的关系)和诊治过程(发病前后何时进行何种治疗,药物的剂量、疗效如何,各种检查结果)。
3. 既往史:包括各种既往的全身系统性疾病、感染性疾病、生殖系统的创伤性疾病、手术史、与男性生殖系统相伴随的一些特殊疾病以及有损男性生殖系统的药物、理化因素、环境因素、职业和生活习惯等。
(1)先天性遗传性疾病:卡塔格纳综合征(Kartagener's syndrome)会导致精子活力丧失。囊性纤维化(cystic fibrosis)可导致输精管发育不良及附睾分泌功能障碍。雄激素受体缺乏症会引起男性生殖器不发育。梅干腹综合征(Prune belly syndrome)与睾丸下降不全有关,从而导致睾丸损伤。von-Hippel-Lindau综合征则与附睾囊腺瘤有关。
(2)影响男性生殖系统的全身系统性疾病。
①神经系统:神经系统疾病可能导致勃起功能障碍(ED)和射精功能紊乱,还影响精子发生功能和附属性腺功能。
②心血管系统:影响正常血液循环的心血管系统疾病均会影响阴茎的勃起功能,如39%的心脏病患者和15%的高血压患者发生完全性勃起功能障碍。
③消化系统:消化吸收不良可导致一系列营养物质缺乏和生殖功能障碍。代谢障碍性疾病也与男科疾病密切相关,如糖尿病。
④呼吸系统:某些呼吸系统疾病与男科疾病有一定关系。慢性鼻窦炎、慢性支气管炎和支气管扩张等慢性呼吸系统疾病有时与精子鞭毛异常(如精子鞭毛不动综合征)或梗阻性无精子症的附睾分泌障碍有关。例如,Young综合征合并双侧附睾渐进性梗阻所致的无精子症,引起男性不育。
⑤内分泌系统:先天性下丘脑-垂体疾病和后天性下丘脑-垂体损害都可影响男性的生殖能力。垂体病变,垂体功能亢进患者,早期可能出现性欲增加、体型改变等表现,继而发生性欲减退、精液异常及勃起功能障碍。垂体功能低下患者,通常出现性欲减退,睾丸萎缩,导致睾丸内分泌功能不足,精子生成和成熟障碍。其他内分泌腺功能紊乱也影响精子发生和性功能。甲状腺疾病会导致激素紊乱,甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症均可导致生精功能障碍,患者可有性欲低下、勃起功能障碍等表现。肾上腺疾病主要有先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征和肾上腺皮质肿瘤等。患者多有性欲减退、勃起功能障碍、血浆睾酮水平低下和精子生成障碍。高催乳素血症患者临床典型症状为性欲低下、勃起功能障碍、乳房增生、溢乳、少精子或无精子症。
⑥泌尿生殖系统:慢性肾功能不全和肾衰竭患者通常伴有性功能障碍和精子生成障碍,睾丸变小,精液量少,以及精子畸形率增高。
⑦造血系统:维生素B12缺乏可引起严重贫血,同时也会影响精子发生,造成精子成熟障碍,畸形精子数量增加。白血病患者往往伴有精子发生障碍和类固醇激素合成障碍。镰刀状细胞贫血患者精子生成受阻。
(3)感染性疾病:询问有无睾丸炎病史,尤其是腮腺炎病史和发病期间是否伴有睾丸肿大。腮腺炎病毒感染睾丸常常会引起睾丸功能下降,严重时可造成睾丸永久性损伤。青春期腮腺炎患者中约有30%会累及睾丸,影响生育,有些患者的精子发生需2年以上才能恢复。柯萨奇病毒和疱疹病毒等也会引起睾丸炎。
询问有无附睾炎,并区分是睾丸附睾炎还是慢性附睾炎。询问有无前列腺炎病史及其分型。询问是否有性传播疾病及非特异性尿道感染。血吸虫病、丝虫病、淋病及衣原体感染等疾病可引起睾丸及附属性腺的炎症和输精管道的梗阻。
(4)生殖功能的创伤性疾病和手术史:睾丸外伤对男性生殖能力有一定的影响,轻微的阴囊外伤一般不影响生育能力。外伤后睾丸萎缩为引起不育的明显指征。睾丸扭转影响男性生殖功能,如在症状出现的6小时内及时治疗,则一般不出现生育问题。阴囊受外伤会直接引起睾丸和附睾的损伤,损伤不仅破坏正常的睾丸组织结构和功能,而且还可破坏血一睾屏障诱发抗精子抗体。输精管结扎术是造成抗精子抗体产生的最常见原因,抗体可以在输精管复通后继续存在,导致输精管再通后不育。腹股沟疝手术、阴囊鞘膜积液手术及其他的生殖腺和腹股沟手术可伤及输精管,导致输精管完全或不完全梗阻,产生抗精子抗体。任何手术尤其是施行全麻手术都可能会暂时抑制生育能力,时间可长达3~6个月。
(5)有损男性生殖系统的药物、理化因素、环境因素:许多药物可对男性的生殖功能产生不良影响,常见有以下几类:
①抗高血压药:利尿剂、β受体阻滞剂和某些作用于中枢神经系统的药物。
②激素类药物:雌激素、雄激素、孕激素、LHRH激动剂、雄激素拮抗剂、类固醇激素。
③H2受体阻滞剂:西咪替丁。
④抗精神病药:三环抗抑郁药及传统抗精神病药物。
⑤抗胆碱药:阿托品、丙胺太林。
⑥抗菌药:柳氮磺胺吡啶、呋喃妥因。
⑦其他:螺内酯、秋水仙素、可卡因、鸦片和某些免疫抑制剂。
⑧肿瘤治疗:肿瘤化疗中的烷化剂常造成精子发生的不可逆损伤。生殖器区域的放疗会导致不可逆的生精功能障碍。
⑨高温及发热:超过38.5℃的发热可能抑制精子发生功能长达6个月,并可以引起精子DNA的损伤。
(6)精神心理:精神状态不佳,长期的精神压抑、沮丧、悲观、忧愁,会造成下丘脑一垂体一睾丸轴的调控紊乱,进而影响睾丸生精功能和男性性功能。
(7)职业和生活习惯:注意吸烟与饮酒的量和持续时间,有无吸毒史及持续时间。吸烟会导致精子质量下降、精子DNA氧化损伤增加、血清激素水平改变、精液中白细胞升高及尿道炎发生增加,并可能损伤男性附属性腺的分泌功能。酗酒可导致诸如肝脏等的多器官损害,还可能间接损伤睾丸。吸毒可以降低男性生育力,但很难确定毒品对生育力的影响是毒品本身还是全身机体功能下降所致。
4.家族史:询问家族中有无遗传病、两性畸形、不育症、结核病等患者。父母身体健康状况,是否近亲结婚。母亲妊娠期间的用药情况,有无早产、流产、死胎和堕胎史,兄弟姐妹的身体健康和生育情况等。
5.个人史:询问生长发育史,询问患者双侧睾丸是否在阴囊内。
6.婚育史和性生活史:患者的婚姻状况、夫妻关系、受教育程度、对性知识的认识与理解。是否近亲结婚,夫妇双方有无先天性遗传疾病,是否结过婚及生育情况,婚后有无采取避孕措施,避孕方法、持续时间。询问性欲、阴茎勃起功能、射精和性生活频率等。
二、体格检查
体格检查应在安静、整洁、光线充足、温度适宜且私密的房间内进行,并建议受检者在检查过程中不要穿任何衣服。
1.全身检查:一般情况的检查旨在发现与生育相关的各种异常体征。身体质量指数大于30kg/m2时常伴有睾丸容积减少,损伤睾丸精子发生功能。男性性征检查包括体毛分布和疏密程度、有无喉结、音调的高低、有无男性乳房发育以及皮肤、骨骼肌肉发育情况、肌肉力量。第二性征发育通常参照Tanner青春期发育阶段标准分级。此外,还应注意患者的体型、营养状况、脂肪分布,是否特别肥胖或过于消瘦,有无内分泌异常的临床表现。这对提示有无皮质醇症、甲状腺疾病、高泌乳素症、睾丸和肾上腺肿瘤等有关。
许多疾病会引起男性体征明显改变,如先天性染色体异常和内分泌疾病。先天性染色体异常,如克氏综合征(Klinefelter syndrome),表现为臂长与身高比例失调。在儿童期可以没有体征改变,在青春发育期主要表现为身高而肥,肢体长,两手侧举超过身高lOcm以上,肩窄,臀部宽大,智力迟钝,男性第二性征不发育,阴茎小,阴毛女性分布,也可有男性乳房发育。实验室检查时血清睾酮低,卵泡刺激素水平升高。此类患者睾丸直径常常不超过2cm,睾丸曲细精管不发育,精液中没有精子或少精症。男性内分泌功能紊乱也会出现相应的体征改变。皮质醇增多症的常见体征有多毛、向心性肥胖、肌肉消耗、骨质疏松、高血压、糖耐量低下、性功能及生育能力低下,严重的水钠潴留时可引起面部及
下肢水肿和腹部紫纹等。雄激素缺乏症表现为男性第二性征发育不良,可表现为体毛稀少,剃须频率较低等。
2.生殖器检查:一般取站立位进行,检查包括生殖器的发育情况。
(1)阴茎检查:检查阴茎的大小、形态、位置及有无畸形,有无包茎或包皮过长,注意有无手术或创伤瘢痕,注意检查阴茎海绵体内有无瘀斑、硬结、肿块,阴茎头及包皮皮肤表面有无分泌物和溃疡等。尿道口检查时要注意有无狭窄或异位,有无分泌物等。
正常阴茎呈下垂状,其长度具有明显的个体差异。小阴茎是指青春期后的阴茎仍呈儿童型,往往是性腺功能低下或促性腺激素低下性性腺功能低下,可能是由于妊娠期雄性激素缺乏或促性腺激素低下所致,常见于先天性睾丸发育不全、双侧隐睾和垂体功能减退等。阴茎增大多见于先天性肾上腺皮质增生、青春期早熟及睾丸间质细胞癌等。尿道上裂和尿道下裂等先天畸形,通常与遗传性疾病有关,如雄激素不敏感综合征。
(2)阴囊检查:取站立位,观察阴囊发育情况,有无阴囊纵裂或阴囊分叉。有无阴囊湿疹、阴囊象皮肿,有无手术瘢痕。阴囊皮肤有无红肿、增厚、阴囊是否胀大。阴囊内有无鞘膜积液和精索静脉曲张。对所有阴囊内肿块均应作透光试验,睾丸鞘膜积液时透光试验阳性。
精索静脉检查时嘱患者站立位,脱去衣服站立5分钟,从阴囊外表观察解剖投射部位有无曲张的静脉,用拇指、示指和中指触摸精索周围和附睾附近有无呈线团状曲张的静脉。结合Valsalva试验临床上将精索静脉曲张的程度分为3度。
正常男性的阴囊皮肤温度一般不超过33℃,若阴囊内蔓状静脉丛发生反流时,覆盖在静脉丛上的阴囊皮肤温度将升高到33℃以上。若阴囊皮肤温度正常,则基本可以排除精索静脉曲张的可能。阴囊皮肤疾病或阴囊内结构的炎性反应也会导致阴囊皮肤温度升高,诊断时应排除这些
疾病。
(3)睾丸检查:取站立位,检查睾丸位置和轴线,注意有无肿块。用卡尺测量钳或用睾丸模具来测量睾丸大小,还可用睾丸体积测量孔、测径器和超声测量等方法进行测量。
睾丸大小与人种及身高等因素有关,不同种族之间的差异很大。双侧睾丸总体积与射精精液中的精子总数呈明显的正相关。睾丸体积小时提示睾丸生精上皮不足。我国正常成人的睾丸容积为15~25ml。小于12ml通常提示睾丸功能不良,睾丸体积小于3ml多见于克氏综合征患者,低促性腺激素型性腺功能减退症患者的睾丸体积一般在5~12ml之间。巨睾症是指双侧睾丸对称性增大,体积均大于35ml。巨睾症是脆性X染色体综合征的典型表现,正常人很少见。当睾丸异常不对称性增大时,应考虑睾丸肿瘤的可能。
(4)附睾和输精管检查:注意输精管粗细,有无结节。用双手检查附睾及精索,注意大小、质地、形状、有无肿块及与睾丸的解剖位置是否正常。当梗阻发生在附睾尾或以下时,附睾常膨大。附睾痛性结节常提示附睾炎或精子肉芽肿存在。沙眼衣原体感染后常在附睾头部出现痛性结节。输精管结扎术后形成的精子肉芽肿则通常发生在附睾尾部。淋病奈瑟双球菌及一些尿道细菌(如大肠埃希菌、变形杆菌、克雷伯杆菌等)感染导致炎症时,通常会有附睾尾部疼痛肿胀和(或)有结节。附睾结核时多出现在附睾的尾部,常常伴有输精管结核。慢性附睾炎的患者通常没有全身症状,体检时可扪及附睾增粗,并有轻度触痛。
对无精子症患者要注意检查附睾和输精管是否连接或有无缺如、有无结节或压痛。输精管先天性缺如、发育不良以及梗阻和附睾的先天性发育不良、炎症及结核等会引起输精管道的梗阻,导致临床表现为少精子症或无精子症。
先天性输精管发育不良通常与囊性纤维化跨膜转导调节基因的纯合子或杂合子缺陷有关,同时可伴有轻度或中度囊性纤维化的临床特征。
单侧的输精管缺如非常罕见,可伴有同侧肾脏缺如。
(5)直肠指诊:直肠指诊可发现前列腺和精囊腺的病变。检查时注意前列腺形态、大小、质地、表面是否光滑、有无结节、肿块及压痛;中央沟是否居中、是否变浅或消失;腺体是否固定、有无触痛等;同时了解肛门括约肌、直肠及精囊情况。
三、精液分析
男性不育与精液质量密切相关。精液分析一般应进行3次以上。但精液分析的各参数并不能准确确定到达受精位置的少数精子的受精能力,因此要正确评价男性生育能力还需要结合临床进行综合评估。精液的常规检查包括精液量、液化时间、酸碱度、黏稠度、精子密度、精子活力、精子活率和精子形态等,精液分析参考值(WHO 1999):体积≥2.0ml;pH≥7.2;精子密度≥20×106/ml;精子总数≥40×106/ml;精子活力:(a+b)级精子≥50%或a级精子≥25%;精子形态:正常形态精子≥15%;精子存活率:存活精子≥75%;白细胞<1×106/ml。
以下为精液分析结果解释:
(1)无精液症:精浆容积为0。
(2)精液液化异常:WHO规定,新采集的精液标本在室温25℃,60分钟内发生液化。若超过60分钟仍未液化,则称为精液迟缓液化症或精液液化异常。
(3)无精子症:无精子症(azoospermia)是指所射精液中没有精子。要排除不射精和完全逆行射精,并经过3次离心镜检精液仍未见精子后才可确诊。
(4)隐匿精子症:精液常规检查时未发现精子,但在精液离心后可以发现少量精子。
(5)多精子症:多精子症(polyspermia)的诊断标准有争议。Jocl提出精子密度阈值为120×106/ml,多精子症Ⅰ级为(120~200)×106/ml,多精子症Ⅱ级为(200~250)×106/ml,多精子症Ⅲ级为>250×106/ml。
(6)少精子症:少精子症(oligospermia)是指精液中的精子数目低于正常具有生育能力男性的疾病。一般认为当精子密度低于20×106/ml时为少精子症。
(7)畸形精子症:生育年龄男性连续2次以上精液分析精子密度不低于20×106/ml,a级精子不少于25%,头部正常形态的精子低于30%,可诊断为畸形精子症(teratospermia)。
(8)弱精子症:弱精子症(asthenospermia)是指精液参数中前向运动的a级和b级精子总和小于50%及a级精子少于25%。精子运动能力的强弱直接关系到人类生殖,只有正常作前向运动的精子才能确保精子抵达输卵管壶腹部,并与卵子结合形成受精卵。因精子活力低下而导致的男性不育约占30%。
临床上少精子症常常与精子活率低下、前向运动能力差以及精子畸形率高同时存在,此时称为少弱精子症或少、弱、畸精子症。
(9)死精子症:用伊红Y染色,死精子>50%时可诊断为死精子症。
(10)包裹抗体的精子:混合抗球蛋白反应试验(MAR)或免疫珠试验:≥50%的活动精子被抗体包裹。
四、诊断处理
在男性精液分析、病史、体检和结合其他诊断检查的基础上,对患者进行诊断分类。
男性不育约有10%存在内分泌异常,常规的精液检测只能显示精子的一般情况,不能进行定位诊断。通过准确测定生殖激素,有助于评价下丘脑-垂体-睾丸轴的功能,同时密切结合病史分析和体格检查,对其功能障碍进行定位和诊断。
治疗
单纯性促性腺激素缺乏或作为垂体前叶功能低下一部分的促性腺激素缺乏患者,用促性腺激素治疗均有可能启动或恢复生精功能。由于长期用促性腺激素治疗可能会产生中和性抗体,通常的方案是先用雄激素治疗促进男性第二性征的发育,带需要解决生育时,再改为促性腺激素助生育治疗。促性腺激素缺乏症患者,既往雄激素治疗史,不影响随后的促性腺激素治疗效果。促生育治疗必须HCG和HMG两种激素联合治疗。常用的HMG制剂(尿促性素)是从绝经后妇女的尿中提取,每安培含FSH和LH各75U。HCG来源较多,每安培含有的LH活性相当于5 000~20 000U,它可刺激睾丸间质细胞分泌睾酮。由于HMG较昂贵,治疗开始时一般先单用HCG,待睾酮水平升到正常,睾丸不再进一步长大,再考虑加用HMG以促进精子生成FSH依赖时相的发育。要使青春期前的睾丸达到成熟,促性腺激素治疗时,必须保持FSH和LH之间较高的比值,并至少持续治疗3~6个月。成年后因各种原因切除垂体已有较长时间的患者,由于精子发生已经退化,重新启动精子发生也需要FSH和LH联合治疗。然而,一旦精子发生被重新启动,一以后可单用HCG维持精子生成。
低促性腺激素性男性性腺功能减退症患者,要保持其血睾酮水平在正常范围之内,剂量每周在2 000~6 000U。大多数治疗方案HCG的起始剂量,为每次2 000U,每周注射3次或3次以上,以血睾酮水平上升至正常范围为标准。单用HCG治疗,睾丸体积最多能增大到8ml。随后加用FSH制剂,开始时剂量为尿促性素12.5U,每周3次,如此治疗以达到促进完成精子生成和睾丸进一步长大。要达到最大精子生成数量,治疗至少要持续12个月以上。若无隐睾诊病史,经本方案治疗后,大多数低促性腺激素性男性性腺功能减退症患者,精子生成数量可达到正常生育男性的范围,即使精子数目达不到正常,也可通过体外受精获得生育的成功。部分性促性腺激素缺乏的患者,由于体内有一定量的FSH,以此可以不需要加用FSH治疗。长期应用HCG后,经常出现抗HCG的抗体,但发展到对HCG抵抗的现象少见。