早熟青春期

概述

性早熟是指第二性征提前发育。一般认为，白人7岁前和黑人女孩6岁前出现乳房发育或阴毛发育、男孩是9岁前睾丸增大提示性早熟。
　　 相反，肾上腺皮质功能初现(adrenarche)提前是指腋毛和阴毛不适当地过早发育，而乳房初发育提前是指乳房发育提前。任何一种情况或者两者均可能与真性性早熟有关，表现为进行性的发育、生长加速和最终出现月经。性早熟会导致骨骺提前闭合和成年最终身高矮小，单纯性肾上腺皮质功能初现和乳房发育提前继续发展，也不带来性早熟危险。儿童在正常年龄进入青春期。

病因

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肾上腺功能初现和乳房初发育提前的特征是黄体生成素、FSH、睾酮和雌激素水平处于青春期前水平，而且证实骨龄没有提前。肾上腺功能初现提前时，DHEA-S显著升高，这就需要进一步评估是否存在CAH和肾上腺肿瘤。肾上腺功能初现提前的女孩有发生PCOS和胰岛素抵抗的危险，应定期监测以明确是否发生这两种疾病。
　　 女孩CPP绝大多数是特发性的，但也可能是具有分泌GnRH功能的下丘脑错构瘤引起的。应行骨龄检查，以评价对生长速率的影响，估计其进展和对治疗的反应。所有CPP患者需要行大脑或垂体MRI，排除中枢神经系统的疾病。
　　 几乎所有男孩CPP继发于肿瘤、放疗或视隔发育不良(septooptic dysplasia)，GnRH分泌被提前激活。停止外源性性类固醇后也可能激活中枢性腺轴，导致获得性CPP。应行大脑和下丘脑垂体MRI以及骨龄检查。假性青春期女孩LH、FSH处于青春期前水平，对GnRH刺激没有反应，而性激素在青春期水平或更高。其病因包括卵泡囊肿、Mc-Albright综合征（相关的还有咖啡牛奶斑和多发性骨纤维性发育不良）、卵巢间质细胞瘤。应进行盆腔超声检查寻找卵巢囊肿和肿块，同时行甲状腺功能检查以排除甲状腺功能减退症。
　　 男孩中，睾丸出现自主性功能可继发于Leydig细胞肿瘤、分泌人绒毛膜促性腺激素(hCG)的肿瘤、Mc-Albright综合征（激活G蛋白）或家族性男性性早熟（LH受体异常激活）。LH和FSH在青春期前水平，睾酮在青春期水平或升高。Leydig细胞瘤患者体检或B超可发现睾丸肿块，性早熟的男孩应测定hCG水平，因为分泌hCG的肿瘤能刺激睾丸睾酮的产生。这些肿瘤可能发生于性腺、松果体、肝脏、纵隔后或腹膜后腔。
　　 其他假性青春期的原因包括滥用外源性雄激素、先天性肾上腺皮质增生和垂体促性腺细胞分泌腺瘤。甲状腺检查(TSH、FT4)以排除甲状腺功能减退症。

症状

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一般认为，白人7岁前和黑人女孩6岁前出现乳房发育或阴毛发育、男孩是9岁前睾丸增大提示性早熟。
　　 相反，肾上腺皮质功能初现(adrenarche)提前是指腋毛和阴毛不适当地过早发育，而乳房初发育提前是指乳房发育提前。任何一种情况或者两者均可能与真性性早熟有关，表现为进行性的发育、生长加速和最终出现月经。性早熟会导致骨骺提前闭合和成年最终身高矮小。

诊断

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肾上腺功能初现和乳房初发育提前的特征是黄体生成素、FSH、睾酮和雌激素水平处于青春期前水平，而且证实骨龄没有提前。肾上腺功能初现提前时，DHEA-S显著升高，这就需要进一步评估是否存在CAH和肾上腺肿瘤。肾上腺功能初现提前的女孩有发生PCOS和胰岛素抵抗的危险，应定期监测以明确是否发生这两种疾病。
　　 女孩CPP绝大多数是特发性的，但也可能是具有分泌GnRH功能的下丘脑错构瘤引起的。应行骨龄检查，以评价对生长速率的影响，估计其进展和对治疗的反应。所有CPP患者需要行大脑或垂体MRI，排除中枢神经系统的疾病。
　　 几乎所有男孩CPP继发于肿瘤、放疗或视隔发育不良(septooptic dysplasia)，GnRH分泌被提前激活。停止外源性性类固醇后也可能激活中枢性腺轴，导致获得性CPP。应行大脑和下丘脑垂体MRI以及骨龄检查。假性青春期女孩LH、FSH处于青春期前水平，对GnRH刺激没有反应，而性激素在青春期水平或更高。其病因包括卵泡囊肿、Mc-Albright综合征（相关的还有咖啡牛奶斑和多发性骨纤维性发育不良）、卵巢间质细胞瘤。应进行盆腔超声检查寻找卵巢囊肿和肿块，同时行甲状腺功能检查以排除甲状腺功能减退症。
　　 男孩中，睾丸出现自主性功能可继发于Leydig细胞肿瘤、分泌人绒毛膜促性腺激素(hCG)的肿瘤、Mc-Albright综合征（激活G蛋白）或家族性男性性早熟（LH受体异常激活）。LH和FSH在青春期前水平，睾酮在青春期水平或升高。Leydig细胞瘤患者体检或B超可发现睾丸肿块，性早熟的男孩应测定hCG水平，因为分泌hCG的肿瘤能刺激睾丸睾酮的产生。这些肿瘤可能发生于性腺、松果体、肝脏、纵隔后或腹膜后腔。
　　

治疗

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1．达那唑(Danazol)：是人工合成的一种甾体杂环化合物，系17α乙炔睾酮衍生物，它有抑制雌激素合成和卵巢滤泡发育作用，可与孕酮受体结合，加速孕酮清除率，有强的抗性腺激素和弱的雄激素作用，直接抑制GnRH的分泌。剂量为每晚口服1次，每次3～7mg/(kg·d)。不良反应有皮肤过敏、体重增加、转氨酶升高、血尿、头痛，应定期复检肝功能、尿常规。服用螺内酯可减轻达那唑的弱雄激素不良反应。
　　 2．环丙孕酮(cyproterone acetate，androcur，cyprostat，色普龙)：为17-羟孕酮的衍生物，有较强的抗雄激素作用，也有孕激素的活性，能抑制促性腺激素的分泌。剂量为100mg/d，分2～3次口服。甲羟孕酮（安宫黄体酮）已不再用于治疗性早熟。
　　 3．酮康唑：是细胞色素P450 C17抑制药，能抑制性激素合成，4～8mg/(kg·d)，分2次口服。不良反应为呈剂量依赖性，治疗中应监测肝功能、皮质醇功能。