成骨不全

概述

成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)，又称脆骨病(brittle bone disease)，脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征。成骨不全是由于胶原代谢紊乱导致结缔组织广泛异常的遗传性疾病。主要累及骨骼系统，韧带、皮肤、巩膜、牙齿也可受累。表现为全身骨骼的脆性增加，易发生骨折，身材矮小，独特的三角形脸，巩膜常呈蓝色，牙齿异常，常有耳聋，韧带松弛。由于遗传学上存在异源性，因此每一个患者遗传特征与严重性都不相同。成骨不全的患者多数伴有脊柱侧后凸畸形。

病因

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成骨不全病的发生主要是由于组成Ⅰ型胶原的a1或a2前胶原(PrO-a1或PrO-a2)链的基因(即COLIA1和COLIA2)的突变，导致Ⅰ型胶原合成障碍，结缔组织中胶原量尤其是Ⅰ型胶原含量下降。胶原是骨骼、皮肤、巩膜及牙本质等组织的主要胶原成分，因而这些部位的病变更明显。此外，骨基质中Ⅲ、Ⅴ型胶原含量异常增加，且伴有胶原共价交联异常。此病大多数为常染色体显性遗传，可有家庭史或呈散发。
　　 成骨不全患者出现脊柱畸形的原因，可能与骨质脆弱和韧带松弛的综合作用有关，脆弱的骨质易发生微细骨折，椎体生长板骨骺受累出现生长异常而导致椎体变形。出现“鱼尾”扁平椎或压缩性骨折成角畸形，反复的椎体微细骨折可严重影响椎体形态而造成永久畸形。

症状

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多发性骨折，骨折愈合正常，但有时可形成肿瘤样骨痂及假关节。脊柱侧凸、后凸畸形。由于骨折，脊柱侧后凸畸形及生长板异常，患者表现为矮身材。巩膜常呈蓝色。常有耳聋、牙齿发育不良和韧带松弛等。
　　 1．轻型成骨不全(Sillence Ⅰ型)
　　 成骨不全Ⅰ型最常见，占本病50%，病人有典型的三角脸、蓝巩膜，巩膜颜色不同，从深色或蓝灰色随时间颜色有改变，儿童时期为深色。第一次骨折发生在新生儿期或婴儿开始爬行时。到青春期约发生5～15次骨折，致下肢体弯曲、缩短，影响步态。脊柱及四肢骨骨质生成减少，病情随年龄而发展。X线显示骨小梁粗、骨皮质薄、轻度脊柱侧弯。有些病例症状体征均不明显。有些婴儿初生时无骨折或偶有锁骨、肢体骨折。胎儿B超对诊断帮助不大，直至生了成骨不全孩子后才诊断。皮肤异常包括变薄、光滑、易淤血、关节过伸等。儿童期听力正常，20～30岁后出现高频感觉神经性或混和性耳聋。40%病人听力丧失，至50岁时全聋。根据有无牙质生成不全分为量两型；A型牙正常，B型牙黄、透明、早脱、巩膜蓝色。
　　 2．致死性成骨不全(Sillence Ⅱ型)
　　 本型约占本病的10%，不能存活，虽有隐性遗传，大多为新的基因突变。宫内发生多次骨折，出生后即可见有特征性的四肢弯曲变形及骨痂形成，致肋骨成串珠样。颅骨可见缝间骨，极少骨化。胸廓畸形使呼吸能力极弱，于生后1周内死亡。孕16周作B超检查可作产前诊断。
　　 3．严重变形型成骨不全(Sallence Ⅲ型)
　　 本型为经典型，约占本病的20%。大部为散发。主要特点是肢体严重畸形，明显脊柱侧弯，生长缓慢，5岁以后病情进展减慢至中年。很多病人身高仅90～100cm。胎儿在宫内塑形导致头型特殊，双额部突出，枕部突出，缝间骨，囟门晚闭。儿童期巩膜虽蓝染，到成年大部分病人巩膜为白色。25%病人牙发育不全，10%病人严重耳聋，轻度耳聋很常见。语音高调为本型特征。
　　 骨质软而易变形特别是在青春期前，脊柱弯曲，胸骨变形，四肢弯。从出生到3岁可有20次或更多次骨折。肌张力低，关节松弛，运动发育迟缓。骨骼X线片示骨质生成减少，骨干细，干骺端变宽，陷入发育不良的骨骺区的部分钙化软骨内形成爆米花样变形。青春期后骨折减少，病人可活至60多岁。由于脊柱及胸廓变形，至成人时发生严重肺功能不全。
　　 4．中等严重型成骨不全(Sillence Ⅳ型)
　　 头颅枕部突出，脊柱侧弯，至青春期脊柱变形，可有关节过伸，骨折大多发生在儿童期，绝经后再发。骨折后长骨变形。X线检查示明显骨发育不良、骨皮质薄、弯曲、骨小梁粗，但整个骨造型完整。可用有无牙质生成不全来区分Ⅰ型及Ⅳ型。

诊断

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一般出生时就可诊断，诊断标准：
　　 1．骨质疏松及骨脆性增加。
　　 2．蓝巩膜。
　　 3．牙质形成不全(dentinogenesis imperfecta)。
　　 4．早熟性耳硬化(premature otoclerosis)。
　　 上逑四项中出现两项特别是前两项，即可诊断。

治疗

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曾试用各种药物、激素治疗均未成功，如各种微量元素、氟、降钙素、男性激素、维生素C及D等。