假性醛固酮减少症

概述

1986年Gordon最先描述了一种发生于青少年和成人、以高血钾、高氯性代谢性酸中毒、高血压和身材矮小为特征的疾病，与此同时血浆醛固酮和肾素水平正常或者偏低，肾上腺功能则正常，因此被归为假性醛固酮减少症Ⅱ型(pseudohypoaldosteronism typeⅡ，PHAⅡ)，又称Gordon综合征。但对于PHA的分类目前仍有争议，理由是血浆醛同酮水平变异相当大，且基本接近正常，而盐皮质激素替代治疗非常有效。

病因

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Gordon综合征基本上呈常染色体显性遗传模式，但也偶见散发病例，关键性表现为高血压和高血钾。Gordon综合征的这些异常可被噻嗪类利尿剂所纠正，而噻嗪类利尿剂有明确的抑制远端肾单位重吸收钠的作用，提示存在肾脏调节电解质平衡功能的异常。不同患病家系的基因分析将Gordon综合征的病变基因定位在染色体1q31-42、17p11-q21和12 p13，并由此将Gorcon综合征分为三个亚型，依次为PHA2A、PHA2B、PHA2C。PHA2A的病变基因尚未明确，目前只将其定位在12号染色体靠近端粒的一段2分摩(centimorgan)的区域。PHA2B和PHA2C分别是由于WNK(with no lysine kinase)丝氨酸-苏氨酸激酶家族的两个成员WNK4和WNK1的基因突变。WNK1和WNK4有16%的同源性，前者表达于远曲小管(distal convoluted tubule，DCT)、皮质集合管(cortical collecting duct，CCD)和髓质集合管上皮的胞浆内，后者则表达于CCD的胞浆及细胞连接，在DCT只表达在紧密连接。它们的生物学功能目前并不清楚，但由于Gordon综合征在临床上呈现Gitelman综合征（Na-Cl共转运子失功性突变）的相反的特征，强烈提示WNK4和WNK1的突变可能影响了它们对Na-Cl共转运子(Na+-Cl--cotransporter，NCCT)的调节作用。

症状

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Gordon综合征发病于青少年，临床上呈潴盐性表现，包括高血压和高血钾，平均血钾水平可达6.2mmol/L，并可以出现不同程度的代谢性酸中毒，与此同时肾小球滤过率则正常。血浆肾素活性受抑，醛固酮水平正常或轻度升高。此外还有碳酸氢根水平降低、血氯轻度升高，分别在17.5mmol/L和112mmol/L上下。尿钙排出增加，骨密度往往偏低，均与Gitelman综合征恰恰相反，但血镁水平一般在正常范围。由于长期的酸中毒影响生长发育，患者往往身材矮小。家系分析符合常染色体显性遗传模式，外显性较高，但未累及的家庭成员则不具这些异常。

治疗

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可用氢氯噻嗪每日12.5～25mg口服，或氯噻嗪每日500mg口服，能够有效纠正高容量状态和电解质紊乱，并维持正常生长发育。