着色性干皮病

概述

　　 着色性干皮病(xeroderma pigmentosa)是一种在皮肤曝光部位出现色素变化、萎缩、角化及癌变的遗传性疾病。为常染色体隐性遗传，因机体对紫外线引起的DNA损伤修复缺陷而发病。
　　
　　

病因

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　　 最早由Morutz Kaposi等于1870年命名，是第一个与DNA损伤修复缺陷有关的人类疾病，可累及各种族人群。患者细胞存在UV照射后DNA损伤修复功能缺陷，患者的皮肤部位缺乏核酸内切酶，不能修复被紫外线损伤的皮肤的DNA，因此在日光照射后皮肤容易被紫外线损伤，先是出现皮肤炎症，继而可发生皮肤癌。患者发生皮肤癌的可能性几乎是100%。
　　 着色性干皮病并非一个独立疾病。通过成纤维细胞融合技术并监测DNA修复，目前分为8种亚型，7个互补组(A-G)和1个变异型(XPV)。变异型最轻，皮肤肿瘤发生较晚（40岁左右发生），很少有神经系统异常，C组、E组较轻，其他组较重。
　　 XPA组：最为严重，约占XP的25%，是位于9q34.1的XPA基因突变所致。XPA基因是一种锌指蛋白，能够与受损DNA特异性结合。
　　 XPB基因（又称ERCC3），属于螺旋酶，位于2号染色体q21，起DNA螺旋酶和ATP酶的作用。
　　 XPC基因位于染色体3p25.1，编码DNA结合蛋，对基因组非转录区修复是必需的，在损伤识别的第一步起关键作用。
　　 XPD基因（又称ERCC2）代表另一种螺旋酶，位于染色体19q13.2。XPD蛋白具有5'-3'解链酶活性，参与损伤DNA的解链。
　　 XPE基因突变导致典型野生型，位于染色体11q12-q13和11q11-p12，编码二聚体蛋白，参与损伤DNA的识别。
　　 XPF基因（又称ERCC4），位于染色体16p13.3，这种类型罕见，主要见于日本人。XPF蛋白具5'核酸内切酶活性，参与损伤DNA的剪切。
　　 XPG组罕见，XPG基因（又称ERCC5）位于染色体13q32-33。XPG蛋白具3'核酸内切酶活性，参与损伤DNA的剪切。
　　 XPV基因（又称POLH），位于染色体6p21.1-6p12，编码DNA聚合酶，可以绕过损伤DNA合成完整的子链DNA。
　　 近日，在XP皮肤肿瘤患者中，证实有活化癌基因N-ras，Ha-ras和C-myc。这些与UV导致的DNA损伤有关。
　　
　　

症状

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1．常在生后6个月～3岁时发病。
　　 2．好发于颜面、手、四肢曝光部位。
　　 3．皮损为雀斑样黑褐色或黑色斑点，可融合成不规则形色素沉着斑；皮肤干燥，伴毛细血管扩张、脱色性萎缩斑，严重者可出现皮肤异色症样外观，偶可出现水疱大疱性损害。
　　 4．对光敏感，日晒后可发生急性日晒样或过度持久的红斑，并出现慢性日光损伤。
　　 5．随病程进展可出现角化棘皮瘤或疣状增生，并可出现皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或恶性黑素瘤。血管肉瘤及纤维肉瘤少见。
　　 6．眼病变：可出现畏光、睑痉挛、睑萎缩、睫毛脱落、睑外翻或内翻、睑粘连；曝光处眼组织和睑缘可出现鳞癌、基癌和恶性黑素瘤。
　　 7．神经异常包括小头、智力障碍、小脑共济失调和感觉神经性耳聋等。
　　 8．2/3患者于20岁前死亡，死亡原因主要是皮肤恶性肿瘤，感染等并发症亦是造成死亡的原因。

诊断

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1．早期患儿面、唇、结膜、颈部及小腿等暴露部位出现雀斑、色素沉着斑、皮肤干燥。
　　 2．暴露部位及非暴露部位皮肤及口腔粘膜出现毛细血管扩张及小血管瘤，小的白色萎缩性斑。
　　 3．75%患者于6个月至3岁发病。常在10岁前死亡，2/3患者死于20岁之前。患儿发育迟缓，智力显著低下。
　　 4．3～4年后即出现皮肤恶性肿瘤，以基底细胞癌最常见，其次为鳞状细胞癌和黑素瘤。
　　 5．畏光、眼睑外翻、球结膜完全暴露，结膜色素斑、胬肉等眼损害。
　　 6．组织病理检查早期为非特异性改变，中期为局部表皮萎缩，间以棘层增厚，表皮细胞排列紊乱，局部呈不典型向下生长，真皮上部胶原纤维嗜碱性变；晚期为各种肿瘤的组织改变。

治疗

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1．避免日晒，外用遮光剂，如25%二氧化钛霜和5%PABA液。
　　 2．近年研究发现芳香维A酸，每日0.2～0.5mg/kg，口服可有效地减少皮肤肿瘤形成。另外，目前新的治疗方法是用T4内切核酸酶V能够特异识别环丁烷嘧啶二聚体，可用于着色性干皮病的酶替代治疗。
　　
　　

预防

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尽量避免日晒并使用遮光剂保护皮肤。