共济失调性毛细血管扩张

概述

共济失调性毛细血管扩张症(ataxia telangiectasia,AT)遗传方式为AR，临床特征为小脑性共济失调，眼毛细血管扩张，免疫功能缺陷导致肺部反复感染及肿瘤易感性高，本病多见于儿童期，1岁左右即可发病，6岁以后眼、面部和颈部出现瘤样小血管扩张。AT患者对电离辐射敏感，染色体畸变是非随机的，常见14/14易位或其他涉及14号染色体的改变，14q12为断裂热点。AT患者易患多种肿瘤，特别是白血病和淋巴瘤，肿瘤发病率高出正常人群10多倍。经过近40年的研究，AT的致病基因ATM终于被克隆，该基因定位于11q22。
　　 Louis-Bar(1941)首先描述了该病，Boder和Sedgwiek(1977)综述分析了该病例，命名为AT，又称Louis-Bar综合征。
　　
　　

病因

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Gatti等(1988)将AT的疾病基因定位于11q22-q23，Savitsky等(1995)克隆了AT的疾病基因-ATM(AT Mutant)。ATM基因全长约150kb，共有66个外显子，其蛋白是由3056个氨基酸残基组成的350kD蛋白，具有蛋白磷酸化酶活性。ATM基因编码的蛋白产物类似磷脂酰肌醇-3-肌酶，含有蛋白激酶结构域(domain)。野生型ATM基因有下列功能：
　　 1．与DNA损伤修复有关；
　　 2．对细胞周期有调控作用；
　　 3．可控制免疫细胞对抗原的反应；
　　 4．可介导细胞对胰岛素的反应；
　　 5．可能与性成熟有关。

症状

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毛细血管扩张性共济失调(ataxia telangiectasia，AT)(OMIM208900)是一种罕见的儿童期的常染色体隐性遗传病。它是累及神经、血管、皮肤、单核巨噬细胞系统、内分泌的原发性免疫缺陷病。其主要临床表现是婴幼儿期发病的进行性小脑性共济失调，眼球结膜和面部皮肤的毛细血管扩张，反复发作的副鼻窦炎和肺部感染。AT是一种染色体不稳定综合征，对放射线的杀伤作用极其敏感，具有自发性染色体断裂和重排的特征，常见有t(14q+；14q-)，即同源14号染色体易位，也有14号染色体与7、8号或x染色体的现象。染色体断裂点多见于14q11-q12、7p13-p15和7q32-q35，14q12为断裂热点。AT易患多种肿瘤，肿瘤发病率比正常人群高10倍，特别高发T细胞性肿瘤。
　　

并发症

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本病容易反复合并发作的副鼻窦炎和肺部感染。AT还易患多种肿瘤，肿瘤发病率比正常人群高10倍，特别高发T细胞性肿瘤。
　　

诊断

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AT诊断是基于典型的临床表现和辅助检查，特别是血清α-甲胎球蛋白、IgA、IgE的检测和头颅MRI检查。皮肤成纤维细胞培养后经γ射线照射证实DNA修复功能有缺陷有确诊意义。基因诊断有助于临床诊断，但花费大，不适用于临床工作。
　　 基因诊断和产前诊断：先证者确诊后，对其同胞兄妹行症状前诊断或对胎儿行产前诊断是可行的。抽提胎儿羊水gDNA及待证者、先证者及父母外周血gDNA，经D11S1818、D11S1819、D11S2179三对(CA)n引物扩增，行连锁分析，判断胎儿及待证者是否遗传了两条致病染色体。