异染性脑白质营养不良
别名：芳基硫酸酯酶a缺乏病概述
异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy,MLD)是一种常染色体隐性遗传性疾病，是最常见的溶酶体病。由于芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A,ARSA)或神经鞘脂激活蛋白B(sphingolipidactivator protein B,SAP-B,saposin B)即脑硫脂激活蛋白的基因缺乏或基因突变，导致ARSA生成不足，使溶酶体内脑硫脂无法被降解为脑苷脂和硫酸，过多的脑硫脂沉积在中枢神经系统的白质、周围神经及其他内脏组织如肝、肾、胰、脾、肾上腺和胆囊等，引起脑白质、周围神经脱髓鞘等病变。
病因
ARSA基因已被定位在22q13.31-qter。ARSA是一种酸性水解酶，通过甘露糖-6-磷酸依赖途径进入溶酶体内，催化降解脑硫脂，使其变成可溶性的小分子物质被人体再利用。ARSA基因突变使ARSA合成速度、稳定性降低，其催化活性减弱；SA P-B基因突变导致其结构改变，使其稳定性降低、功能几乎完全丧失。两者均可导致溶酶体内脑硫脂水解障碍，而在脑白质、周围神经及其他内脏组织内沉积并引起脱髓鞘。
症状
任何年龄均可发病。根据发病年龄和临床表现不同，分为晚婴型（1～2岁），少年型（4～12岁）和成年型（青春期以后），其中80%为晚婴型，晚婴型通常1～2岁发病，主要表现为步态不稳、共济失调、四肢瘫痪、语言障碍及进行性智能减退，4个月至4年内死亡。少年型常以精神障碍、行为异常、记忆力减退为首发症状，晚期出现构音障碍、四肢活动障碍、痫性发作、共济失调、眼肌麻痹及周围神经病等。病情可缓慢进展，也可快速进展，年龄较小者周围神经受累较重，年龄较大者则以学习和行为障碍等脑部症状为主。成人型多在21岁后发病，症状与少年型相似，但病情较轻，常以精神症状首发，运动障碍和姿势异常出现较晚，可伴有周围神经受累。
诊断
婴幼儿出现进行性运动障碍、视力减退和精神异常，应考虑到本病的可能，及时行生化及影像学检查，必要时行病理或基因检查以明确诊断。
预防
由于维生素A是合成硫苷脂的辅酶，患儿应避免和限制摄入富含维生素A的食物。
