遗传性运动和感觉性神经病

概述

遗传性运动感觉神经病又称腓骨肌萎缩症、遗传性运动感觉性周围神经病和Charcot-Marie-Tooth病(CMT)，代表一组临床和遗传异质性周围神经系统疾病。1984年Dyck将本病分为遗传性运动感觉性周围神经病(HMSN)，遗传性运动性周围神经病(HMN)、遗传性感觉性周围神经病(HSN)或称遗传性感觉自主性周围神经病(HSAN)四个类型。
　　

症状

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CMT-1较多见，10～20岁发病，临床表现起始于下肢远端肌无力，以后逐渐累及腿、手远端肌肉，肌无力及萎缩呈对称性。行走困难，可表现跨阈步态，易跌倒，晚期累及双手，但不超过前臂中下1/3。神经系统检查可见小腿肌肉萎缩，呈“倒置酒瓶样”或“鹤腿样”表现，常有弓形足等畸形。膝腱反射、跟腱反射减低或消失，半数患者四肢腱反射均消失。可在皮下触摸到粗大的腓总神经干，感觉检查为下肢远端型感觉减退，但不明显，仔细检查才可发现袜套样痛温觉减退。CMT-1常染色体显性遗传型临床表现相对轻，患者通常活动自如，生活能自理。但亦有少数病例并发视神经萎缩、神经性耳聋、瞳孔异常，也有报告并发手震颤、步态蹒跚和Rombergs征阳性，称为Roussy-Leve综合征，属C1Vrf 1型临床变异型。
　　 CMT-1脑脊液检查一般正常。CMT-1的电生理特征，运动和感觉神经传导速度(NCVs)减慢，正中神经运动传导速度上限为38米/秒。x染色体连锁显性遗传分类较困难，因为男性患者神经传导速度减慢，一般在CMBl范围内，而这些家庭的女性患者有时神经传导速度也轻微减慢或正常，常诊断为CMT2。
　　 CMT-2临床和CMTl相似，不同之处：发病年龄晚，腱反射相对较好，无力和萎缩较轻，但这些不足以临床鉴别。有些家族性CMT-2合并有声带麻痹、耳聋和智能障碍。电生理检查可见CMT2的运动和感觉神经传导速度正常或轻微减慢，运动和感觉诱发反应的波幅下降。
　　 远端型遗传型运动神经病(d-HMN)的临床变异较大，无感觉障碍，难与CMT-2鉴别。神经电生理检查有助于诊断，特别是感觉传导速度(scv)和电位活动正常有利于本病诊断。

诊断

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根据家族遗传史、弓形足、腓骨肌萎缩等临床表现，诊断CMT似乎不困难，但分型并不容易。CMT分型诊断建立在家族史，体格检查，EMG/NCV检测、神经活检甚至基因诊断基础上。分子检测可鉴别CMT-1A、HNPP及CMTX。如发现疾病的传男现象、或至少两代受累的家族，其神经传导速度减慢者，应该进行CMT-1A基因检测。两代受累的家族成员若无传男现象，应按顺序查CMT-1A及CMT-x。怀疑x连锁遗传家系，则要分析connexin32基因的突变情况。
　　 在散发病例，首先要根据完整的神经系统检查排除潜在的后天获得性神经病。男女散发CMT均可做CMT-1A和CMTx分子分析，因为17p11区经常发生新复制，而女性携带者connexin32基因突变可以出现症状。PMP-22和connexin32基因检测阳性也不能完全排除CMT诊断，因为有些PMP-22、CMT-1B、CMT-1C和CMT-2的点突变常规检测不到。