垂体性侏儒症
别名：生长激素缺乏侏儒症概述
垂体性侏儒(pituitary dwarfism)是指在青春期以前，因垂体GH缺乏或GH生物效应不足所致的躯体生长障碍，属于GH缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)的一种。GH缺乏包括两类：一是GH量的减少，其活性正常；二是GH量正常而生物活性缺乏等。与遗传因素密切相关的包括GH-1基因缺陷，Pit-1转录因子缺陷，GH不敏感综合征等。
病因
大多数病者无明显原因可查，谓之特发性GH缺乏症(idiopathic growth hormone deficiency,IGHD)。由于很多IGHD患儿有围生期病变史（如早产、难产、窒息等），故IGHD(在有些文献中孤立性GH缺乏症也缩写为IGHD)的发生可能与围生期脑部的受损有关。IGHD患儿对单次GHRH反应不佳，但若重复给予GHRH则多数患儿血GH可升至正常，说明GH的缺乏可能继发于GHRH的不足。
有些GH缺乏症表现出明显的家族遗传特点，谓之遗传性或家族性GH缺乏症(familial growth hormone deficiency)。根据是否伴有其他垂体激素的缺乏，家族性GH缺乏症分为孤立性GH缺乏症(isolated growth hormone deficiency)和多激素型GH缺乏症（或称联合性垂体激素缺乏症）2种。根据遗传特点，孤立性GH缺乏症又分为3种类型：Ⅰ型为常染色体隐性遗传，Ⅱ型为常染色体显性遗传，Ⅲ型为X-连锁GH缺乏症，其中Ⅰ型还分为ⅠA和ⅠB2个亚型。ⅠA亚型由GH-1基因（或称GH-N基因）缺失所致，ⅠB亚型既可由GH-1基因突变引起，也可由GHRH受体基因突变引起，Ⅲ型的致病基因尚不清楚。同孤立性GH缺乏症一样，多激素型GH缺乏症也分为3型，Ⅰ型为常染色体隐性遗传，Ⅱ型为常染色体显性遗传，班型为X-连锁GH缺乏症。Ⅰ型多激素型GH缺乏症多因Prop1基因突变所致，Ⅱ型多因Pit-1基因突变所致，Ⅲ型的致病基因则不清楚。
某些先天发育畸形如无脑畸形、前脑无裂畸形、垂体缺如、神经垂体错位、面中线发育缺陷、蛛网膜囊肿等也可影响下丘脑-垂体的功能，从而产生GH缺乏症。
下丘脑和垂体的肿瘤、炎症、创伤、手术、放射等均可导致GH不足，这些可统称为获得性GH缺乏症。
症状
1．青春期前表现
大多数患儿出生时身高、体重正常，生长障碍大多在1～2岁时发现，最早可在4个月出现。一般认为生长速度在3岁以下低于7cm/年。3岁至青春期小于4～5cm/年，青春期小于5.5～6.0cm/年者为生长速度缓慢。GHD患儿生长速度缓慢，身体各部分的比例较其年龄为幼稚，四肢略短小，骨龄落后于年龄，身高延迟比骨龄延迟更明显，但生长并不完全停顿，体态相对匀称。生长障碍的严重程度与起病年龄有关，1～2岁起病的患儿在4岁前即表现出生长障碍；10岁前其身高较正常平均值低三个标准差；20岁时，身高多为125～130cm。身高延迟往往更明显。部分患者牙齿成熟较晚。
2．青春期的表现
GHD患者在20岁之前第二性征尚未发育，男性表现为睾丸和外生殖器均小，无阴毛和腋毛；女性则表现为乳腺发育差，无月经（原发性闭经），子宫和附件均小。如果伴有促性腺激素和促甲状腺激素不足，则第二性征发育更差。用人GH治疗后，可启动青春期发育。有的患者同时伴促性腺激素缺乏，人GH只能促进生长，不能促进青春期发育。智力与年龄相符，但保持幼童性格。由于GH缺乏致脂肪动员减少，皮肤往往较细嫩，皮下脂肪丰满，面颊丰满圆润。
3．成年期表现
皮肤弹性减退而起皱，显得见老，但面容仍不成熟呈“老小孩”样面容。
诊断
根据典型临床表现和实验室检查，完全性GH缺乏症的诊断一般不难。部分性GH缺乏症的表现和实验室检查不如完全性GH缺乏症典型，诊断有时有一定困难，需重复或联合应用激发试验。
治疗
1．生长激素的治疗
对GHD最理想的治疗是用GH替代治疗，早期应用可使生长发育恢复正常。rhGH治疗剂量多按临床经验决定。增加剂量会提高生长反应，但二者不成线性关系，剂量增倍时生长反应只增加1/3，故应根据价格-效果方程式，按体表面积或体重计算rhGH剂量。目前多采用每周0.5～0.7IU/kg体重，分2至7次临睡前皮下或肌内注射。
2．GH相关激素的治疗
(1)GHRH治疗：目前认为GHRH治疗仅应用于GH分泌障碍较轻的下丘脑性GHD患儿，但其剂量、用药途径，包括鼻吸用药及注射频率尚未确定，严重的GHDJL童仍用rhGH治疗。
(2)IGF-1治疗：IGF-1静脉给药的转基因小鼠的身长及体重均增加。但在人的应用中由于不能同时提高IGF-1结合蛋白量，受试者的组织更多的暴露于游离升高的IGF-1中，其类胰岛素作用表现明显，所有受试者易发生明显的低血糖反应。
(3)GHD的神经递质治疗：目前试用于临床治疗GHD身材矮小的神经递质有多巴胺及可乐定。目前认为其主要作用可能是释放GHRH。
3．其他下丘脑垂体激素
部分GHD患者可有多发性垂体激素缺乏。GH治疗可使潜在的下丘脑性甲减病情加重。若患儿对GH反应不理想，或血清T4水平降至正常值以下，应及时补充甲状腺素。确有肾上腺皮质功能减退者应长期补充可的松。必要时可给小剂量的促性腺激素或性激素以诱发青春发育。
