【欧盟草药科学指南】草药/传统草药药品质量问答（五）

    ● 问题

    在何种情况下要求进行霉菌毒素的常规测试，在何种情况下可以降低检测频率或者不检测？

    ●回答

    并非所有的药材都需要对霉菌毒素进行常规检测，因为只有一部分药材会有被污染的风险。应根据植物和其使用部位开展适当的风险评估。当药材/ 植物部位，如种子、果实、根、茎等处于风险时，应考虑开展常规的霉菌毒素检测。如果有文献证明，植物中霉菌毒素形成有相关的数据，或者已明确药材可能的污染物，可减少检测频次。另外，因为黄曲霉素和赭曲霉素A 在乙醇中可溶，因此也应考虑对加工品进行检测。

    对于不存在特别风险的植物/ 植物部位，通常进行监控即可，如果有合理理由，可以减少检测频次（或者忽略检测）。适当的收获/ 采集、干燥和储存程序可以降低被霉菌毒素污染的风险。例如，物料收获后马上进行均匀的干燥措施，当干燥失重小于12% 甚至小于 10%时，可降低污染风险。水分活性的降低将会帮助抑制污染。有关文献中记载了不同革兰菌、细菌孢子、真菌和霉菌等对于水分活性的要求。通常认为，当产品中水分活性低于0.60 时，霉菌和真菌是不会繁殖生长的。

    ●问题

    草药药品稳定性考察时，怎样设置微生物限度的检测频次是合适的？

    ●回答

    关于检测频次在指南《现有活性物质和其成品稳定性检测》（CPMP/QWP/122/02，rev 1 corr）中进行了陈述。成品的微生物质量应遵守《欧洲药典》相关规定，减少检测的设计，如矩阵法或括号法，均可以使用，以减少检测频次。如果有充分的证明，则可以进行最低的要求频次，即于稳定性初始阶段（批放行）和稳定性考察结束阶段（加速/中间/长期）进行微生物限度检测。

    ● 问题

    可以在加速/ 中间条件下的成品稳定性考察中省略微生物限度检测吗？

    ●回答

    不可以。一些微生物的适宜生长温度，尤其是人体致病菌，在30℃~40℃范围内。尤其同时有相对高湿度（如75 %）时更适宜一些微生物生长。因此，在这些考察中，微生物质量的检测是很关键的。

    ●问题

    可以用水分活性（AW）测试替代微生物质量检测吗？

    ●回答

    进入到欧洲市场上的产品必须满足《欧洲药典》规定。因此，至少在批放行阶段和稳定性考察结束应满足《欧洲药典》关于微生物质量检测的相关规定。对于水分活性的检测可以提供额外的信息，但它不能替代微生物检测。

    ● 问题

    有没有关于提取用乙醇浓度方面的数据，这些数据是否可作为加工品无需进行微生物限度检测的临界值？

    ●回答

    关于提取用乙醇浓度和接触时间对微生物效应方面的数据是可以获得的。当浓度在60%~95% V/V时，是可以杀菌的。最优浓度通常认为是70% V/V。但乙醇对细菌孢子无效并且对有机物质的穿透力较差。减少或省略加工品微生物检测频次需要充分的证明。

    （摘编自《欧盟草药科学指南》 中国医药科技出版社出版）