《科学》：性别会影响体脂、癌症发生风险以及出生体重

在人类中，染色体组的XX或XY是个体发育成具有雄性或雌性特异性特征的原因。然而，性别偏移基因表达在组织中的程度，是未知的。Oliva等人研究了基因型组织表达数据，发现在44个被研究的组织中，至少有一个组织中37%的基因表现出组织特异性、性别偏倚。他们还发现了不同组织细胞成分的性别差异，性别对基因表达的影响很小，但它们的影响是针对全基因组的，并通过转录因子结合来介导。

9月10日，西北大学、芝加哥大学和巴塞罗那基因组调控中心的这项研究发表在《Science》杂志上。

正如开头所讲，这些性别差异在涉及许多功能的基因中都被观察到，包括人们对药物的反应方式、女性如何控制怀孕期间的血糖水平、免疫系统如何工作以及癌症如何发展等。

科学家发现了369个实例，其中存在于男性和女性中的特定遗传变异对男女性别的基因表达产生不同程度的影响。这使科学家们能够发现基因和复杂特征（例如血压、胆固醇水平、乳腺癌和体脂百分比）之间58种以前从未报道的联系。

西北大学芬伯格医学院药理学副教授Barbara Stranger说：“这些发现表明，在人类遗传学和基因组学研究中，将性别视为生物变量是很重要的。”

通过采取一种专门寻找男性与女性之间差异的方法，科学家们发现了以前未知的特定基因与特定人类特征之间的联系。此外，该研究还报道了先前报道的一部分基因与性状之间的关联性仅对某一种性别有效。

性别差异存在于许多人类特征和疾病特征（例如发病年龄，严重程度，对治疗的反应）中，并且先前已归因于激素、性染色体以及行为和环境暴露差异。但是，分子机制和潜在的生物学仍然是未知的。

在这项研究中，科学家研究了人类转录组中的性别差异。作者收集了来自838个个体的44种健康人类组织中细胞中的转录组学信息。对于每种基因，科学家测试了女性平均基因表达量与男性平均表达量是否不同。

他们发现，至少一种类型的组织中，男性和女性中有三分之一以上的人类基因（37％）表达水平存在差异。男性和女性之间差异表达的基因代表了多种分子和生物学功能，包括与疾病和临床特征有关的基因，其中许多以前与性别差异无关。

所有这些基因-性状关联都表明特定遗传变异与性状之间存在因果关系。“找到这些联系有助于我们了解该特征的生物学基础。基于上述发现，我们可以尝试将这些信息用于诊断，药物开发和预测结果。”